【摘 要】
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非环核苷膦酸(ANPs)酯是一类治疗DNA病毒和逆转录病毒的重要抗病毒药物，抗HBV药物阿德福韦双吡呋酯(Adefovir dipivoxil)和抗HIV药物替诺福韦酯已经上市，然而这类药物存在的稳
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非环核苷膦酸(ANPs)酯是一类治疗DNA病毒和逆转录病毒的重要抗病毒药物，抗HBV药物阿德福韦双吡呋酯(Adefovir dipivoxil)和抗HIV药物替诺福韦酯已经上市，然而这类药物存在的稳定性差、肾毒性较大等问题使得寻找性能更优的，新的非环核苷膦酸酯药物成为新一代抗HBV的研究重点。
为了寻找高效、低毒、生物利用度高的非环核苷类化合物，本论文进行了以下几方面的研究工作：
1.选择对小肠肽转运体PepT1具有较好亲和力的三个氨基酸残基，设计并合成了6个未见文献报道的阿德福韦单苯基酯单(L)-氨基酸酯衍生物。
2.设计和合成了10个未见文献报道的非环核苷膦酸双(L)-氨基酸酯(脯氨酸除外)衍生物，并且测试了它们的药理活性，但是体外活性都显示一般。
3.设计并合成了20个未见文献报道的非环核苷瞵酸双(L)-脯氨酸酯衍生物。抗HBV活性测试显示普遍有较好的活性。其中YJ07，YJ08，YJ24，YJ26，YJ34及YJ37抗HBV活性及其选择性指数(SI)均优于阳性对照阿德福韦双吡呋酯，而化合物YJ26(EC500.016μM，SI43534.4)，活性和选择性指数分别是阳性对照阿德福韦双吡呋酯(EC500.26μM，SI696.5)的16倍和62倍。
该系列化合物中，脯氨酸酯优选体积小的烷基，n优选为1，碱基优选6-环丙氨基鸟嘌呤得到的化合物抗HBV活性最好。
4.由于化合物YF-6显示很好的抗HBV活性和选择性指数，值得进一步研究，故对化合物YF-6进行合成工艺研究。以DBU/DCMC为碱加热反应15小时大幅度提高了关键中间体的收率，从而以满意的收率得到终产物YF-6。
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