TNF-α、MMP-9在鼻息肉嗜酸性粒细胞浸润过程中的作用

来源 :泸州医学院 西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hermes262
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目的:研究鼻息肉组织中TNF-α、MMP-9的表达和意义,探讨两者间的关系以及它们与嗜酸性粒细胞浸润的关系,以进一步阐述鼻息肉中嗜酸性粒细胞浸润的发病机制和重要意义。方法:实验组为取自于30例鼻息肉患者接受鼻内镜手术时切除的新鲜鼻息肉标本,其中男性21例,女性9例,平均年龄为46岁;对照组为取自于10例鼻中隔偏曲伴下鼻甲肥大或单纯下鼻甲肥大患者需手术部分切除的下鼻甲组织,其中男性4例,女性6例,平均年龄为34岁。全部病例均排除变应性鼻炎、哮喘等变应性疾病病史,两周内无使用类固醇类药物和抗组胺类药物史。取得的新鲜标本立即用4%多聚甲醛溶液(内含有1/1000DEPC)予以及时固定,然后石蜡包埋,切片。采用原位杂交技术,检测鼻息肉组织及正常鼻黏膜组织中TNF-α、MMP-9 mRNA的表达,观察其在细胞中的表达情况,通过计数视野中阳性细胞来检测其表达量,通过计数视野中阳性血管数来衡量其在血管中的表达量;采用免疫组化技术(SP法)检测鼻息肉组织及正常鼻黏膜组织中TNF-α、MMP-9蛋白的表达,观察其在细胞中的表达情况,通过计数视野中阳性细胞来检测其表达量,同时通过计数视野中阳性血管数来衡量其在血管中的表达量;采用HE染色观察鼻息肉和正常鼻黏膜组织中嗜酸性粒细胞的浸润情况并计数浸润嗜酸性粒细胞数;进一步通过相关性分析来研究并阐述三者之间的关系及意义。结果:鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞计数明显高于对照组(P<0.05);鼻息肉中TNF-α表达的阳性细胞数、血管数与正常鼻黏膜组织相比差异有统计学意义(P<0.05);而鼻息肉中MMP-9阳性细胞数与正常鼻黏膜组织相比差异有统计学意义(P<0.05),但MMP-9在鼻息肉血管中的表达较少,其阳性血管数与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);鼻息肉中TNF-α阳性细胞数和阳性血管数均与嗜酸性粒细胞数存在明显相关性(P<0.05),MMP-9阳性细胞数与嗜酸性粒细胞数明显相关(P<0.05),TNF-α阳性细胞数与MMP-9阳性细胞数存在相关性(P<.05);同时鼻息肉中原位杂交和免疫组化这两种染色方法所检测结果基本一致,结论相吻合。结论:大量嗜酸性粒细胞在鼻息肉组织黏膜和黏膜下的聚集,可能通过产生各种细胞毒性物质和炎性因子,引起一系列的病理反应,从而参与鼻息肉发病过程,其浸润机制是鼻息肉发病的一个重要方面;TNF-α、MMP-9在鼻息肉的发病机制中发挥着重要作用,TNF-α能直接或间接通过多个方面的作用促进和协助鼻息肉中嗜酸性粒细胞浸润的一系列步骤,并且TNF-α能有效诱导鼻息肉中组织细胞和炎性细胞产生MMP-9,MMP-9则进一步通过其降解细胞间质或基底膜的作用参与嗜酸性粒细胞的浸润过程;另外原位杂交和免疫组化这两种染色技术的阳性细胞定位情况和计数结果基本吻合,由此表明在鼻息肉中这两种蛋白的生成主要受其转录水平调控。
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