Axin作为一个多功能的构架蛋白,参与调节Wnt,AMPK,mTOR,JNK和P53等多种信号通路,对维持细胞物质和能量代谢的平衡有重要作用。Axin全身敲除致死,目前人们对Axin在组织和器官水平中所扮演的角色了解的并不多。我们成功构建了肝脏特异性敲除Axin基因的小鼠,肝脏是机体最大的解毒器官同时也是物质代谢的核心场所,其正常运作对维持健康至关重要。过量服用对乙酰氨基酚会诱发急性肝损伤,这是因为毒性代谢物耗竭谷胱甘肽后会直接攻击肝细胞,同时启动各种应激途径进而导致细胞死亡,其中JNK信号通路的激活是最重要的肝毒性机制之一。在本课题中,我们发现Axin能帮助抵抗对乙酰氨基酚过量诱发的肝损害并发现这一作用与谷胱甘肽的合成和JNK的激活有关。Axin能通过提高肝脏谷氨酸的水平和谷氨酸半胱氨酸连接酶的活性来促进合成谷胱甘肽。对肝脏特异性敲除Axin的小鼠给予对乙酰氨基酚过量处理,由于底物匮乏和限速酶被抑制促使GSH合成障碍,加剧细胞氧化损伤并进一步激活JNK,最终导致肝损伤甚至死亡。目前临床上用于对乙酰氨基酚肝中毒的治疗手段仍然十分有限,我们的研究结果提供了一个新的临床治疗靶标。另外,我们发现仅仅肝脏特异性敲除Axin,就能改变包括谷氨酸在内的多种氨基酸的水平,现在对于Axin在代谢方面的了解仍十分有限,我们的研究为Axin在机体代谢调控的研究提供出了一个很好的突破口,这对充分认识Axin的生物学功能具有重要意义。