【摘 要】
:
Axin作为一个多功能的构架蛋白,参与调节Wnt,AMPK,mTOR,JNK和P53等多种信号通路,对维持细胞物质和能量代谢的平衡有重要作用。Axin全身敲除致死,目前人们对Axin在组织和器官
论文部分内容阅读
Axin作为一个多功能的构架蛋白,参与调节Wnt,AMPK,mTOR,JNK和P53等多种信号通路,对维持细胞物质和能量代谢的平衡有重要作用。Axin全身敲除致死,目前人们对Axin在组织和器官水平中所扮演的角色了解的并不多。我们成功构建了肝脏特异性敲除Axin基因的小鼠,肝脏是机体最大的解毒器官同时也是物质代谢的核心场所,其正常运作对维持健康至关重要。过量服用对乙酰氨基酚会诱发急性肝损伤,这是因为毒性代谢物耗竭谷胱甘肽后会直接攻击肝细胞,同时启动各种应激途径进而导致细胞死亡,其中JNK信号通路的激活是最重要的肝毒性机制之一。在本课题中,我们发现Axin能帮助抵抗对乙酰氨基酚过量诱发的肝损害并发现这一作用与谷胱甘肽的合成和JNK的激活有关。Axin能通过提高肝脏谷氨酸的水平和谷氨酸半胱氨酸连接酶的活性来促进合成谷胱甘肽。对肝脏特异性敲除Axin的小鼠给予对乙酰氨基酚过量处理,由于底物匮乏和限速酶被抑制促使GSH合成障碍,加剧细胞氧化损伤并进一步激活JNK,最终导致肝损伤甚至死亡。目前临床上用于对乙酰氨基酚肝中毒的治疗手段仍然十分有限,我们的研究结果提供了一个新的临床治疗靶标。另外,我们发现仅仅肝脏特异性敲除Axin,就能改变包括谷氨酸在内的多种氨基酸的水平,现在对于Axin在代谢方面的了解仍十分有限,我们的研究为Axin在机体代谢调控的研究提供出了一个很好的突破口,这对充分认识Axin的生物学功能具有重要意义。
其他文献
根是植物主要器官之一,谷物中的根是摄取水分和养分的主要通道。根的构型影响小麦在土壤中吸收水分的时间和范围从而影响小麦产量,初生根的数目则是影响苗期根构型的主要因素
高山峡谷水库地质条件复杂,大中型滑坡分布广泛。高速运动的山体滑坡入水后瞬间导致近场局部地形发生巨大变化,引起周围水体强烈扰动,滑坡运动停止后水面上方仍有大量滑体堆
多年生黑麦草(Lolium perenne L.)是具有生长快、分蘖多、耐牧、成坪速度快等优点的高价值饲用牧草。但因其籽粒小、饱满度差,严重降低了种子收获指数和种子质量,是全球范围
超级电容器由于充放电快,功率密度高,循环寿命长等优点引起了人们广泛的关注。电极材料是超级电容器的重要组成部分,其决定着超级电容器性能。过渡金属氧化物是一种重要的潜
中国水仙(Narcissus tazetta var.chinensis),石蒜科水仙属植物,是法国多花水仙的变种,在我国已经有一千多年的栽培历史。中国水仙具有花色素雅、花姿秀美和花香浓郁的特征,
在阶梯溢洪道前加设掺气坎,高速水流流经掺气坎形成挑射水舌,使水流底部产生强迫掺气,增加水流中的掺气浓度以保护阶梯面,减小阶梯面负压,这种前置掺气坎阶梯溢洪道能够有效
随着全球能源危机和日益严重的环境问题,可再生新能源(太阳能、风能、潮汐能等)的大力发展势在必行。然而,这些可再生能源生产地域和可利用时节无法均衡,制约其的发展。近年来,
20世纪90年代以来,各地在旅游业“井喷”式发展态势的刺激下,充分借助“文化搭台,经济唱戏”的大背景,开始积极挖掘地域特色文化旅游资源,打造旅游目的地品牌,树立区域旅游形
湖泊(水库)常作为我国饮用水水源,由于人类活动排入水体的氮、磷等营养元素增多,造成湖泊(水库)富营养化问题突出和藻类水华现象频繁发生。蓝藻和绿藻是湖泊(水库)夏秋季的高发藻种
风力发电未来的发展方向是逐步由集中式向分布式发展。水平轴风力机由于噪声巨大,体积结构庞大、成本高、控制操作复杂等不太适合分布式布局,垂直轴风力机以其体积小,发电效