目的从蛋白水平研究Survivin和bc1-6蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的表达,分析其与DLBCL不同亚型和预后的相关关系。
　　方法应用免疫组化技术(Envision法)对77例DLBCL患者进行免疫学分型,标记抗体包括Survivin、CD10、bc1-6、MUM-1,根据CD10、bc1-6、MUM-1的表达情况,参照Hans等的分型原则将其分为生发中心B细胞型(GCB型)和非生发中心B细胞型(non-GCB型),比较Survivin和bc1-6蛋白在DLBCL亚型中的表达情况,应用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox比例风险回归模型对临床资料、实验室检测结果进行单因素和多因素生存分析。
　　结果1.肿瘤细胞Survivin、CD10、bc1-6、MUM-1的阳性率分别为75.3％(58/77)、28.6％(22/77)、74.0％(57/77)、44.2％(34/77)。2.全组患者中,GCB型36例(46.8％),non-GCB型41例(53.2％);GCB型中Survivin和bc1-6的阳性表达率分别为72.2％(26/36)和86.1％(31/36),non-GCB型中Survivin和bc1-6的表达率分别为82.9％(32/41)和63.4％(26/41)。3.Survivin和bc1-6蛋白表达无相关性(r=0.160,P=0.163)。4.GCB型2、3和5年总体生存率COverallSurvival,OS)分别为77.7％、66.6％和55.6％,non-GCB型2、3和5年OS分别为56.1％、51.2％和41.4％,差异有统计学意义(x2=6.610,p=0.010)。5.Survivin蛋白表达与免疫学业型无相关性(x2=0.350,P=0.554),与LDH水平(x2=11.366,P=0.001)及IPI评分(x2=4.614,P=0.032)相关。Survivin阳性组2、3和5年OS分别为65.5％、56.9％和44.8％,Survivin阴性组2、3和5年OS分别为68.4％、63.2％和57.9％,差异无统计学意义(x2=2.119,p=0.146)。仅在GCB亚型中,生存时间差异有统计学意义(x2=3.966,P=0.046)。6.bc1-6蛋臼表达与免疫学亚型存在相关性(x2=5.136,P=0.023)。bc1-6阳性组2、3和5年OS分别为71.9％、64.9％和56.1％,bc1-6阴性组2、3和5年OS分别为50.0％、40.0％和25.0％,差异有统计学意义(x2=11.145,p=0.001)。
　　结论Log-rank检验单因素分析提示bc1-6、Hans分型、AnnArbor分期、B症状、结外病变数量、LDH水平、IPI评分、ECOG评分对预后有影响。仅在GCB型中Survivin蛋白表达是影响预后的重要不利因素,因此,Survivin蛋白在这类患者中的预后作用还有待进一步前瞻性的研究。Cox比例风险回归模型多因素分析提示Hans分型、bc1-6、LDH水平、IPI评分是DLBCL患者独立的预后因素,但是bc1-6在DLBCL中的确切作用机制还有待PCR或FISH进一步证实。