【摘 要】
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与携带单个抗原的基因载体疫苗相比,多个抗原联用能引发更加广谱的免疫反应从而提供更好的保护效果。但是,目前在临床前以及临床试验阶段的候选疫苗采用的多个抗原的融合策略各不相同。因此,采用何种融合多个抗原的策略以及何种免疫途径能取得较好的免疫效果是需要解决的科学问题。本研究以复制缺陷型5型腺病毒为载体,以结核杆菌Ag85A(Rv3804c)及Mtb32(Rv0125)为抗原靶标,在C57BL/6小鼠评估
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与携带单个抗原的基因载体疫苗相比,多个抗原联用能引发更加广谱的免疫反应从而提供更好的保护效果。但是,目前在临床前以及临床试验阶段的候选疫苗采用的多个抗原的融合策略各不相同。因此,采用何种融合多个抗原的策略以及何种免疫途径能取得较好的免疫效果是需要解决的科学问题。本研究以复制缺陷型5型腺病毒为载体,以结核杆菌Ag85A(Rv3804c)及Mtb32(Rv0125)为抗原靶标,在C57BL/6小鼠评估了密码子优化、蛋白分泌信号、融合连接肽以及不同免疫途径对多抗原结核疫苗免疫原性的影响。结果表明,经肌肉注射初免及鼻腔接种加强后,密码子优化并带有GSG连接肽的融合抗原在脾脏及肺脏引发了最强的细胞免疫反应(CMI),包括IFN-y ELISPOT反应、抗原特异性CD4+T和CD8+T细胞反应以及T淋巴细胞增殖能力。另外我们发现,在初免BCG疫苗的小鼠中,经皮下和滴鼻途径免疫该融合抗原产生了最强的系统性免疫反应和黏膜免疫反应。因此,密码子优化并以GSG连接肽融合是较优的多抗原融合策略,皮下和鼻腔接种分别是增强BCG疫苗诱导的系统性免疫反应和黏膜免疫反应的免疫途径。本研究的结果为携带多个结核抗原的基因载体疫苗的设计提供了新思路。
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