抑郁症已成为一种全球性的严重精神疾病,其发病机制存在诸多假说,但至今尚未完全阐明。已有大量研究显示外界压力应激造成的抑郁症会伴随有海马神经发生和突触可塑性的下降,而运动作为一种非药物性治疗手段能够有效拮抗抑郁导致此类神经生物学变化,但其具体机制尚未明确。脂联素是脂肪细胞分泌的一种能够通过血脑屏障的小分子蛋白,前期研究已证实运动后海马区脂联素升高能促进小鼠神经前体细胞增殖并且缓解其抑郁行为,但其介导抗抑郁过程中的细胞和分子机制尚不清楚。本课题采用持续身体束缚和足底电击诱导小鼠抑郁样行为,并使用跑步机运动干预,在脂联素敲除小鼠(ADN KO)模型中研究脂联素介导的调控海马神经发生和突触可塑性相关抗抑郁作用机制。通过30天的抑郁造模和跑步机运动干预后,抑郁状态下的野生型小鼠(WT)抑郁样行为显著缓解,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)和微管相关蛋白(DCX)抗体共标的海马齿状回(DG)区新生细胞数目显著提高,树突分支与树突棘密度均有明显的增多,突触蛋白的表达水平升高。而在ADN KO小鼠中,上述运动介导的行为学和细胞发育改善均有不同程度下降。因此,跑步机运动能够通过内源性脂联素,增强小鼠海马神经发生与突触可塑性,进而缓解压力应激诱导的抑郁症状。这一脂联素介导的抗抑郁作用机制为寻找新的药物靶点提供了理论依据,同时也为运动缓解抑郁的临床实践提供了生物学指标。