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近年来,关于脓毒症的发生机制,尤其是感染过程中致炎和抗炎反应失衡的受体机制备受关注。现已研究表明，清道夫受体（Scavenger Receptor，SR）和CD14分别是巨噬细胞清除、灭活细菌内毒素（LPS）及LPS激活巨噬细胞的重要受体。两者的变化与局部组织内致炎和抗炎反应失衡、组织损伤、器官功能损害存在密切的内在联系。本课题从以下四方面进行研究。1. 创伤及合并内毒素血症时肝、肺组织内SR、CD14的变化规律及其在器官间的分布差异。2. 创伤及合并内毒素血症时肺泡巨噬细胞SR、CD14的变化规律及其意义。3. 免疫调理剂羧甲基葡聚糖对肺泡巨噬细胞SR表达及其功能的影响。4. 羧甲基葡聚糖对创伤合并内毒素血症动物肝、肺损伤及其存活率的影响。通过上述研究，旨在进一步阐明创伤及合并内毒素血症时肝、肺巨噬细胞SR和CD14的表达变化规律，分析肝、肺损伤存在差异性的可能机制，并通过观察羧甲基葡聚糖对创伤感染的保护作用，为深入阐明脓毒症时炎症反应失控的发生机制，寻找其有效的防治途径提供实验依据。主要结果如下：1. 创伤后，肝组织巨噬细胞CD14和SR分别在创伤后9 h发生上调和下调，肺组织巨噬细胞CD14和SR分别在创伤后6 h发生上调和下调。创伤合并内毒素血症时，肝、肺组织巨噬细胞CD14和SR均于伤后2 h分别呈显著的上调和下调改变，并呈显著负相关关系,而且,肝、肺组织内CD14和SR表达变化幅度存在一定差异。2. 研究表明，创伤后6 h，肺泡巨噬细胞CD14和SR分别呈上调和下调表达，合并内毒素血症时CD14和SR表达变化与肺组织相似。3. 羧甲基葡聚糖明显抑制LPS对AM表面SR的下调作用，并呈明显<WP=8>的剂量和时间依赖性。而且，CMG可显著增加AM对金葡菌的非调理素性吞噬，此效应可被SR单抗2F8抑制。4. 研究发现，CMG还可减轻创伤合并内毒素血症动物肝、肺组织损伤,降低创伤合并内毒素血症小鼠的死亡率。 结论:1. 创伤后，肝、肺组织和肺泡巨噬细胞CD14和SR表达有一定改变，创伤合并内毒素血症时，肝、肺组织CD14和SR表达上调和下调变化明显较创伤时强。2. 肝、肺组织内CD14和SR表达变化与局部炎症反应失衡及器官损害有一定内在联系。创伤及合并内毒素血症时,组织内SR表达下调，CD14表达上调可能是促使组织巨噬细胞由“防御性”逐步转化为“效应性”的重要受体机制。3. 创伤合并内毒素血症时，肝、肺组织内CD14和SR表达变化幅度存在一定差异，以肺组织变化较明显，这种差异性变化可能与创伤合并内毒素血症时肝、肺损伤的序贯性有一定相关性。 4. 羧甲基葡聚糖通过增加SR介导下AM对LPS的清除，减少AM的过度激活，增强其非特异性防御功能，因此，CMG可能是有效治疗脓毒症的免疫调理剂之一。