【摘 要】
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目的:髓系细胞触发受体2（trigger receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2）在调节小胶质细胞功能中发挥重要作用,据文献报道TREM2可抑制脂多糖（LPS）导致的神经炎症反应,并且可以调节小胶质细胞氧化应激功能。一种NAD+依赖的去乙酰化酶蛋白Sirtuin 3（SIRT3）被证实参与调节线粒体氧化应激反应和神经炎症。TREM2缺失会破坏NAD+
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目的:髓系细胞触发受体2（trigger receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2）在调节小胶质细胞功能中发挥重要作用,据文献报道TREM2可抑制脂多糖（LPS）导致的神经炎症反应,并且可以调节小胶质细胞氧化应激功能。一种NAD+依赖的去乙酰化酶蛋白Sirtuin 3（SIRT3）被证实参与调节线粒体氧化应激反应和神经炎症。TREM2缺失会破坏NAD+的从头合成途径。因此,本研究的目的是探讨TREM2和SIRT3在BV2细胞中由脂多糖诱导氧化应激和神经炎症中的潜在作用。研究方法:合成以慢病毒介导的TREM2过表达载体（TREM2-OE）和相应的阴性对照载体（TREM2-NC）以构建TREM2过表达的BV2稳转细胞系。用LPS和/或TREM2过表达慢病毒处理BV2细胞。3-TYP是一种选择性SIRT3抑制剂,用于确定SIRT3在TREM2发挥抗氧化和抗炎过程中的作用。使用Western-blot检测TREM2、SIRT3、突触后密度蛋白95（PSD-95）、脑源性神经营养因子（BDNF）、NLRP3炎性小体、Caspase-1蛋白质水平。q RT-PCR法检测TREM2、SIRT3分子的m RNA水平。WST-1法检测超氧化物歧化酶（SOD）。免疫荧光法检测活性氧（ROS）的表达。ELISA法检测白细胞介素1β（IL-1β）。采用WST-8法测定NAD+含量及NADH值。结果:LPS（1ug/ml处理24h）显著降低了TREM2在m RNA和蛋白水平上的表达（分别为p＜0.01和p＜0.05）。LPS刺激后NAD+、SIRT3蛋白质水平也显著降低（分别为p＜0.05和p＜0.05）。LPS显著增强小胶质细胞ROS、NLRP3、Caspase-1和IL-1β的表达（分别为p＜0.01,p＜0.05,p＜0.05和p＜0.01）。LPS诱导突触相关蛋白PSD-95和BDNF表达降低（分别为p＜0.05和p＜0.05）。过表达TREM2增强了小胶质细胞NAD+和SIRT3蛋白的表达,同时减轻了LPS刺激后BV2细胞的氧化应激和神经炎症（分别为p＜0.01和p＜0.05）。同样,过表达TREM2可上调突触相关蛋白PSD-95和BDNF的表达（分别为p＜0.05和p＜0.05）。SIRT3拮抗剂3-TYP部分抑制TREM2的抗氧化和抗炎作用（p＜0.05和p＜0.05）,降低BDNF蛋白的表达（p＜0.05）。结论:LPS可诱导BV2细胞的氧化应激和神经炎症,这可能部分是通过下调TREM2和SIRT3介导的。TREM2过表达可能通过增强SIRT3功能来改善脂多糖诱导的氧化应激和神经炎症。
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