目的:肥胖以及其诱导的疾病危害会对人体的健康产生不利影响。流行病学显示夜间光污染能够破坏正常的生理节律,从而导致肥胖发生的风险增加,但其中潜在的具体机制仍尚不清楚。过氧化物酶体增殖物激活受体α（Peroxisome proliferatoractivated receptor alpha,PPARα）在脂质代谢中发挥重要的调控作用,但在和节律相关肥胖中的作用也是未知。本研究旨在探究PPARα在节律破坏与肥胖发生过程中的调控作用机制,希望为预防光污染加速产生的肥胖提供依据。方法:实验一探究PPARα与节律之间的关系:野生型（Wild-type,WT）和Pparα-null（KO）型小鼠分别分成正常饮食（Normal diet,ND）和高脂饮食（High fat diet,HFD）组,在HFD干预后一周和两周后每隔12 h称量摄食量,共计3天。每隔一周称量小鼠体重,每两天称量饲料摄入。饮食干预3个月后麻醉处死小鼠,收集血液、肝脏样本进行生化、分子实验。实验二探究PPARα在夜间光照致小鼠体重快速增加中的作用:WT和KO小鼠各随机分成4组,给予夜间光污染和/或HFD喂养干预（Light-dark/Light-light,LD/LL;ND/HFD）,为期6周。同样每隔一周在固定时间点记录体重,每两天测量每组小鼠饲料摄入重量。6周之后实验结束,麻醉处死小鼠。收集其下丘脑、肝脏、腹股沟皮下脂肪组织和血清样本进行相应实验操作,获取数据进行分析。结果:3个月后发现WT-HFD组小鼠体重增加11.6 g,KO-HFD组小鼠体重增加幅度较低,为5.7 g,而且摄食节律发生改变。病理组学发现这两组小鼠均出现肝脏脂肪变性,KO小鼠较为明显。血清总胆固醇（Total cholesterol,TC）水平明显增加。核心节律因子CLOCK（Circadian locomotor output cycles kaput）蛋白的表达显著下调。6周实验期间体重的变化清楚表明WT-LL-HFD组小鼠的体重与WT-LD-HFD组小鼠的体重相比,显著增加23%。而KO-LL-HFD小鼠比仅仅HFD喂养的KO组小鼠体重增加只有10%,WT小鼠和KO组小鼠体重存在差异。病理组织学检查结果显示仍旧是WT-LL-HFD组小鼠脂肪组织重量和脂肪细胞大小增加最为明显。生化分析也表明与WT-LD-HFD相比,WT-LL-HFD组小鼠肝脏TC、甘油三酯（Triglyceride,TG）积累增加。血清中运输载体低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和载脂蛋白B（Apolipoprotein B,Apo B）也相应增加。分子实验发现夜间光污染环境中WT小鼠肝脏和脂肪组织中脂质代谢相关基因和CLOCK蛋白的表达均被上调,这与KO小鼠存在不同。结论:本项目的研究结果提示了PPARα在人工光污染加速肥胖机制中的关键作用,总结如下:（1）暴露于夜间光污染的高脂喂养的野生型小鼠比同样干预条件下的Pparα-null小鼠体重增加更多。（2）通过CLOCK和PPARα之间的相互作用,大量的脂质在肝脏中合成,超过肝脏负荷的多余脂质被转运到脂肪组织中,脂肪组织发生适应性反应驱使脂肪细胞扩大,机体体重增加。（3）PPARα对脂质代谢的调控在人工光污染诱导的肥胖中发生改变。