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Ghrelin是Kojima等发现的第一个生长激素促分泌素受体(GHS-R)的内源性配体,是由28个氨基酸组成的小分子多肽。其分布于人体多种组织器官,如心脏、胰腺、肾脏、胎盘、睾丸、下丘脑和脑垂体等,但以胃组织中含量最高,约占全身的20%左右,提示其可能在胃肠功能的调节上具有重要意义。Ghrelin是否可以通过其受体调节胃肠道运动,其机制还不明确。因此,本实验在小鼠体内研究GHS-R受体激动剂对小鼠胃排空的影响,在小鼠胃体平滑肌组织水平上观察GHS-R受体激动剂对平滑肌自发性收缩活动的影响,在细胞水平利用膜片钳技术探讨GHS-R受体激动剂对胃平滑肌细胞离子通道有无影响。
结果显示:①在体内实验中,GHS-R受体激动剂能显著增加小鼠的胃排空率,并有明显的量效依赖关系。②用GHS-R受体阻断剂D-lys3-LGHRP-6预处理后,可以显著抑制GHS-R受体激动剂的促胃排空作用。③用胆碱能受体阻断剂Atropine预处理后,可以显著抑制GHS-R受体激动剂的促胃排空作用。④用氮能神经阻断剂L-NAME预处理后,可以显著抑制GHS-R受体激动剂的促胃排空作用。⑤在体外组织水平,GHS-R受体激动剂激动剂可以显著增加小鼠胃体环行平滑肌的自发性收缩幅度,并有明显的量效依赖关系。⑥用神经阻断剂Tetrodotoxin(TTX)预处理后,可以显著抑制GHS-R受体激动剂对小鼠胃体环行肌自发性收缩的增加作用。⑦在体外细胞水平,利用全细胞膜片钳的电流钳模式记录单胃平滑肌细胞膜电位,GHS-R受体激动剂对细胞膜电位没有影响。⑧在传统的全细胞膜片钳记录模式下,记录到胃平滑肌细胞钙敏感钾电流(IKCa),GHS-R受体激动剂对其没有影响。⑨在传统的全细胞膜片钳记录模式下,记录了胃平滑肌细胞电压依赖钙电流,GHS-R受体激动剂对其没有影响。
以上结果提示:GHS-R受体激动剂可以促进小鼠的胃排空,机理可能不是直接作用于胃平滑肌,而是通过作用于肠神经系统的胆碱能神经和氮能神经上的GHS-R受体而起作用,从而引起小鼠胃环行肌收缩反应从而促进胃排空。