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目的:为探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者诊疗情况及其基因状态与疗效、预后的关系。方法:采集2014-2018年入住河北医科大学第四医院,病理诊断为晚期转移性NSCLC的患者128例。应用组织、浆膜腔积液或血浆检测分别对91例患者行EGFR基因检测。对患者一般特征、基因状态及一线治疗进行生存分析。根据基因状态及一线治疗状态对疗效进行分析。应用卡方检验、T检验等方法分析不同基因及信号传导通路之间的关系。利用SPSS统计软件v.23.0进行分析。结果:1患者临床资料性别上,128例患者的男女比为1.33:1。年龄上,从29岁到82岁,中位发病时间是61岁,61-65岁为高发年龄。病理类型,腺癌103例,占80.5%,鳞癌25例,占19.5%。原发肿瘤部位,左肺55例,占43%,右肺73例,占57%,右肺高于左肺。91例患者行EGFR检测,检测占比为71.1%,其中组织检测61例(67.0%),浆膜腔积液检测14例(15.4%),血浆检测16例(17.6%)。EGFR突变42例,检测中突变占比32.8%,其中E18突变1例(2.4%),E19突变13例(31.0%),E20突变3例(7.1%),E21突变22例(52.4%),多靶点突变3例(7.1%)。2临床因素与生存关系分析2.1患者一般特征的生存关系分析性别、年龄、部位各因素对PFS及OS均无统计学意义。分期对OS具有统计学意义,P=0.000,分期越早预后越好。腺癌患者PFS优于鳞癌患者,中位PFS 5.5个月对比2.5个月,差异有统计学意义,P=0.022;腺癌患者与鳞癌患者中位OS为9.0个月对比5.0个月,差异无统计学意义,P=0.052。2.2不同标本类型检测的EGFR状态的生存分析组织检测的突变率为47.5%,突变组PFS及OS均优于未突变组,平均PFS为10.12个月对比6.13个月,P=0.035,平均OS为26.70个月对比9.89个月,P=0.009,有统计学意义。浆膜腔积液检测的突变率为64.3%,突变组与未突变组PFS及OS无统计学差异,平均PFS为9.44个月对比6.6个月,P值为0.220,平均OS为26.72个月对比11.3个月,P值为0.658。血浆检测的突变率为25.0%,突变组与未突变组PFS及OS无统计学差异,平均PFS为12.36个月对比8.58个月,P=0.773,平均OS为22.04个月对比18.86个月,P=0.751。2.3 EGFR状态、一线治疗的生存关系分析一线化疗患者,EGFR突变患者PFS及OS均优于未突变患者,mPFS为6个月对比5个月,OS为13个月对比43个月,但两者均无统计学差异,P分别为0.894,0.050。按突变位点分组后再次比较,EGFR E19缺失突变与EGFR阴性患者OS差异有统计学意义,OS为92个月对比13个月,P值为0.024。提示存在EGFR E19突变的患者一线化疗预后可能优于EGFR未突变患者。EGFR突变患者一线靶向治疗PFS优于一线化疗,mPFS为8.5个月对比6个月,差异有统计学意义,P=0.027。两者OS为20.5个月对比43个月,P=0.567无统计学差异。提示EGFR阳性患者一线靶向预后优于一线化疗。2.4EGFR状态、一线治疗与疗效的关系对于一线选用化疗的患者,EGFR阳性组与阴性组之间的2、4周期疗效无统计学差异,P分别为0.652,0.888。对于EGFR阳性患者,一线化疗组与靶向组疗效也无统计学差异P值分别为0.654和0.382。分析数据可发现,EGFR状态对2、4周期疗效无统计学意义。3 NSCLC患者基因变异的分析3.1肺癌样本中突变基因分布通过多基因Panel进行测序,检测到的高频基因主要为TP53、EGFR和FBXW7,此外CDH1、KIT、APC、ARID1A等驱动基因在肺癌中出现频率较高。所有突变基因中,以TP53、EGFR和KIT的突变丰度最高,BRCA1、ARID1A和FBXW7的突变丰度较低。3.2对肺癌样本突变基因相关信号通路进行分析将检测出现频率≥3次的突变基因列出,并对其相关基因通路进行分析。发现除了已经报道的肺癌显著相关的TP53、RTK/RAS、PI3K以及细胞周期信号通路之外,还发现DNA错配修复和WNT信号通路,染色体修饰、表观遗传学修饰和激素信号通路也有出现。分析WNT信号通路与EGFR突变的关系,对于EGFR突变阳性和阴性的患者,WNT信号通路的突变频率有潜在差异性趋势,但无统计学意义,P=0.300。3.3肺癌样本EGFR突变类型16例患者检出EGFR突变或扩增,突变检出率为36.4%。突变类型中,EGFR L861Q突变丰度最高,EGFR T790M突变丰度最低,EGFR19del和EGFR L858R突变丰度呈现显著差异,P=0.037,差异具有统计学意义。3.4肺癌样本TP53突变类型本研究中TP53突变频率为45.2%,按照TP53的功能域进行分析,尽管TP53突变绝大部分集中于DNA结合区,但是TP53非DBD区域的突变更倾向与EGFR突变共存,且差异具有统计学意义,P=0.027。3.5肺癌样本KRAS突变类型本研究中KRAS基因突变6例,突变频率为14.3%,平均突变丰度为7.66%,其中3例KRAS突变合并有EGFR突变。结论:1.对于一线化疗患者,EGFR E19缺失突变患者较EGFR阴性患者预后好。EGFR突变患者一线靶向治疗较一线化疗预后好。基因检测很重要。2.多种不同的信号通路共同参与了肺癌的进化过程,对于多靶点共突变患者,标准治疗疗效欠佳。