慢性乙型病毒性肝炎患者血清铜稳态的研究

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目的:  乙型肝炎病毒感染呈世界性流行,但是在不同的地区,乙型肝炎病毒的感染流行强度的差异较大。据2012年世界卫生组织报道,全世界大约有20亿人曾经感染乙型肝炎病毒,而其中约2.4亿人最终转变为为慢性感染者,每年大约65万人死于乙型肝炎病毒感染所导致的肝功能衰竭以及肝细胞癌。有研究报道慢性乙型病毒性肝炎患者血清中微量元素如锌、铜、铁、硒都有一定的改变,其中铜作为机体必需的微量元素之一,同时也是体内多种重要酶的辅助因子,其与病毒性肝炎的关系密不可分,但是目前关于铜与慢性乙型病毒性肝炎关系的研究并不全面,大多只是检测了血清总铜水平,而微量元素的功能与其价态以及蛋白结合形态有很大的关系,因此本研究旨在通过检测慢性乙型病毒性肝炎患者血清中铜及其相关的多项指标,更全面地了解慢性乙型病毒性肝炎患者血清铜代谢的变化,进一步理解血清铜稳态在慢性乙型病毒性肝炎患者中的临床意义。  方法:  收集来自汕头大学医学院第二附属医院感染科及肝科门诊的32例确诊为慢性乙型病毒性肝炎的患者的血清及尿液,并收集了来自汕头大学医学院第二附属医院体检中心的10例正常人血清及尿液作为健康对照组。通过石墨炉原子吸收分光光度法(GFAAS)分别检测慢性乙型病毒性肝炎组及健康对照组的血清总铜浓度、小分子铜(<25KDa)浓度、亚铜浓度,另外GFAAS法检测尿液总铜浓度;酶联免疫吸附检测(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)血清铜蓝蛋白及铜锌超氧化物歧化酶浓度;可见分光光度法检测血清铜蓝蛋白及铜锌超氧化物歧化酶活性。  结果:  ⑴慢性乙型病毒性肝炎组的血清总铜浓度较健康对照组升高,且差异有统计学意义;⑵慢性乙型病毒性肝炎组的尿液总铜浓度较健康对照组升高,且差异有统计学意义;⑶慢性乙型病毒性肝炎组的血清亚铜浓度较健康对照组降低,且差异有统计学意义;⑷慢性乙型病毒性肝炎组的血清小分子铜浓度跟健康对照组比较,差异没有统计学意义;⑸慢性乙型病毒性肝炎组的血清铜蓝蛋白浓度较健康对照组升高,且差异有统计学意义;⑹慢性乙型病毒性肝炎组的血清铜蓝蛋白活性较健康对照组降低,且差异有统计学意义;⑺慢性乙型病毒性肝炎组的血清铜锌超氧化物歧化酶浓度较健康对照组升高,且差异有统计学意义;⑻慢性乙型病毒性肝炎组的血清铜锌超氧化物歧化酶活性较健康对照组降低,且差异有统计学意义;⑼相关性分析结果提示慢性乙型病毒性肝炎组血清铜蓝蛋白活性与谷丙转氨酶水平呈负相关关系,其中P=0.0318,r=0.4065。  结论:  ①慢性乙型病毒性肝炎患者血清铜稳态发生了显著的改变。②血清铜稳态失衡可能与慢性乙型病毒性肝炎患者处于氧化应激状态以及抗氧化能力减弱有一定关系。③低水平的血清铜蓝蛋白活性与肝损害的严重程度有关,但其具体机制有待进一步研究探索。
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