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背景和目的 人类N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase 2,NAT2)是催化芳香胺或杂环胺类化合物和磺胺等肼类药物乙酰化灭活的重要代谢酶。NAT2基因具有高度的多态性,至今为止1个快型野生型等位基因(NAT2*4)和一些慢型野生型等位基因已被证实。NTA2基因突变导致了其酶活性的降低,因此人类在对这些胺类化合物和肼类药物的代谢速度上存在很大的个体差异。已有研究发现NAT2基因多态性与系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、及Behcet’s病等许多自身免疫性疾病的发病有关,但尚未见NAT2基因多态性与IBD发病相关性的报道。同时也有研究发现慢型乙酰化表型的风湿性关节炎患者在服用SASP后,与快型乙酰化表型患者相比,副反应发生率明显升高。 因此,我们对中国湖北地区正常人群和IBD患者的NAT2基因多态性分布进行研究,观察NAT2基因多态性与IBD的相关性,为NAT2相关疾病的流行病学调查提供重要的遗传学依据。同时探讨NAT2基因多态性与SASP副作用的关系,为IBD的合理治疗、减少副反应的发生提供重要的临床指导。 方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP),检测101例IBD患者及109例健康对照者NAT2野生型等位基因(NAT2*4)和3种突变型等位基因(NAT2*5B,*6A,和*7B)。对服用SASP的68例IBD患者随访,记录其在服药过程中所发生的副反应,分析其NAT2基因型与SASP副反应发生率的关系。 结果NAT2等位基因型和基因型频率在IBD患者和正常人群中的分布无没有显著性差异。慢型乙酰化基因型IBD患者服用SASP后,总的副反应的发生率与快型乙酰化基因型患者相比无明显差异(36% vs 11%,OR=0.26,95% CI=0.065～1.004,P=0.051);但是慢型乙酰化基因型IBD患者服用SASP后,SP浓度相关性副反应的发生率与快型乙酰化基因型患者相比明显升高(36% vs 8%,OR=0.17,95%CI=0.039～0.749,P=0.019)。 结论 NAT2基因多态性与IBD的易感性无关。IBD患者服用SASP后,总副反应的发生率与NAT2慢型乙酰化基因型无关,但SP浓度相关性副反应的发生率