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第一部分PHF6在成人T细胞性急性淋巴细胞白血病中的特征研究目的：T细胞祖细胞在转化过程中出现多种基因的异常改变,这些异常基因协同作用即导致T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL)的产生。PHF6 (plant homeodomain finger 6)是近期研究发现的关键性肿瘤抑制基因,且在T-ALL疾病中存在突变。本研究目的在于研究成人T-ALL中PHF6基因突变、表达及临床意义。方法：本研究通过对成人T-ALL患者的PHF6基因外显子(exon)2-10进行扩增、克隆和测序,研究PHF6突变的发生率、突变位点和类型。通过实时荧光定量PCR检测T-ALL患者PHF6 mRNA的表达水平。分析PHF6突变及表达异常与NOTCH1突变的相关性及预后意义。统计学分析采用SPSS 20.0软件,白细胞(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血小板(platelet, PLT)、乳酸脱氢酶(1actic dehydrogenase, LDH)等计量资料的差异采用非参数Mann-Whitney检验；计数资料采用X2检验(或Fisher精确检验)；Kaplan-Meier检验方法建立生存曲线,并对不同分组进行总生存(overall survival, OS)时间和无事件生存(event-free survival, EFS)时间的生存分析。P<0.05认为结果具有统计学意义。结果：本研究成人T-ALL患者中,PHF6基因突变率为27.1%(16/59),其中包括10例新发现的突变,其中6例为框移突变(6/16,37.5%),可导致PHF6功能的丧失。此外,本研究发现在T-ALL患者中PHF6 mRNA表达水平显著降低。重要的是,本研究发现PHF6突变与高龄、血红蛋白浓度降低、CD13阳性表达、脾肿大或淋巴结肿大具有显著相关性。另外,PHF6突变与NOTCH1突变具有显著相关性,同时具有这两种突变的T-ALL患者的EFS时间显著减少。结论：在T-ALL中PHF6基因由于低表达或突变导致失活。PHF6突变可以与NOTCHl突变共存,且具有这两种突变的患者有着更差的预后。在T-ALL患者中,PHF6突变与NOTCH1突变的协同致癌因素可能是一种潜在的预后标志。第二部 DNM2在成人T细胞性急性淋巴细胞白血病中的突变研究目的：NM2 (dynamin2)基因是一种转录因子,参与多种细胞功能,如胞吞,吞噬体形成,细胞内运输,与肌动蛋白和微管网相互作用,以及促进细胞凋亡等。本研究目的在于研究成人T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)中DNM2基因突变。方法：本研究通过对成人T-ALL患者的DNM2基因外显子(exon)2-10、12-14和16-22进行扩增和测序,研究DNM2突变的发生率、突变位点和类型,分析DNM2突变与NOTCH1和PHF6突变的相关性。统计学分析采用SPSS 20.0软件,白细胞(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobin, Hb)、血小板(platelet, PLT)等计量资料的差异采用非参数Mann-Whitney检验；计数资料采用X2检验(或Fisher精确检验)。P<0.05认为结果具有统计学意义。结果：本研究成人T-ALL患者中,DNM2基因突变率为9.52%(4/42),4例突变均为点突变(R361X,Y485H,G537S和R601W),其中2例位于MID域,2例位于PH域。4例DNM2突变患者均存在NOTCH1突变,这4例NOTCH1突变发生于HD-N、HD-C及PEST域：其中3例合并存在PHF6突变,3例PHF6突变发生于exon4、5、8。另外,本研究发现DNM2有同义氨基酸突变,发生于exon4(1/42,2.38%)、exon6(1/42,2.38%)、exon22(1/42,2.38%),特别在exon20有着高发生率(35/42,83.33%),且exon20存在2种同义氨基酸突变(Ala713Ala和Asp720Asp),其中A713A的突变率为73.81%(31/42),并且此突变也发生于B细胞性急性淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL)及健康人中,突变率均在80%以上。结论：DNM2突变与NOTCH1突变及PHF6突变有着共存现象,可能在T-ALL的发生发展中有着重要作用。