米氮平联合帕洛诺司琼和阿瑞匹坦预防高致吐性化疗所致恶心和呕吐的效果观察

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背景化疗相关性恶心和呕吐(Chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV)是恶性肿瘤化疗最常见的不良反应。对于高致吐性化疗方案,CINV各大指南推荐在化疗前采用多药联合方案止吐,其中均含有地塞米松。众所周知,地塞米松作为类固醇类激素,不仅会导致胰岛素抵抗,而且在肿瘤的发生、发展中也扮演着重要角色。近年来,随着“生物-心理-社会医学模式”的建立,新型抗精神病药物奥氮平被指南推荐用于预防CINV,并且明确指出当患者无法耐受激素药物时,可用奥氮平替代。但是奥氮平作为抗精神病药物,在预防CINV同时不可避免地给患者带来精神心理负担(抗精神病药物用药恐惧),且副作用较为明显。米氮平是一种抗抑郁药物,同时具有抗焦虑、改善睡眠及食欲等作用,且安全性高,且之前已有个别研究表明了它的止吐疗效。我们本研究用米氮平取代地塞米松以及奥氮平,联合帕洛诺司琼和阿瑞匹坦,观察防治呕吐效果。目的1.主要研究目的:观察加用米氮平在预防高致吐性化疗所致恶心和呕吐中的效果;2.次要研究目的:探讨焦虑、抑郁情绪对恶心呕吐的影响,以及研究前后睡眠情况的变化。方法研究纳入2018年6月至2020年2月在新乡医学院第一附属医院肿瘤科就诊的52例接受高致吐化疗方案的恶性肿瘤住院患者,给予加用米氮平的三联止吐方案:d1:帕洛诺司琼0.25mg,iv、阿瑞匹坦125mg,po、米氮平15mg,po;d2-3:阿瑞匹坦80mg,po、米氮平15mg,po;d4-5:米氮平15mg,po。自化疗当天起用VAS评分表评估恶心程度,并详细记录呕吐的频次、时间,直至化疗后第5天,按照相应标准给予评级,分别计算急性期、延迟期和总观察期患者恶心、呕吐的完全缓解率和有效控制率。根据恶心、呕吐评分将患者分为有恶心组、无恶心组和有呕吐组、无呕吐组,所有患者在治疗前后应用SAS、SDS测评焦虑、抑郁状态,并统计比较分析焦虑、抑郁评分在每两组之间的差异及其与CINV的关系。应用总体睡眠障碍量表(GSDS)评估治疗前后睡眠质量的改善情况。详细记录研究期间药物不良反应,并按照CTC-AE4.03版不良事件分级进行分级评估。结果1.急性期、延迟期和总观察期研究组恶心的完全缓解率(CR)分别为67.3%、51.9%、44.2%,呕吐的完全缓解率(CR)为96.2%、82.7%、80.8%;总观察期间,恶心和呕吐的有效控制率分别为80.8%、90.4%。2.有恶心组焦虑、抑郁评分高于无恶心组,差异具有统计学意义(P≤0.05);有呕吐组焦虑、抑郁评分高于无呕吐组,差异具有统计学意义(P≤0.05);Spearman相关性分析显示焦虑、抑郁评分与恶心和呕吐之间存在正相关趋势(P≤0.05)。3.57.7%的研究对象睡眠得到不同程度的改善,且观察周期中未见明显不良反应。结论1.米氮平联合帕洛诺司琼和阿瑞匹坦可有效预防高致吐化疗方案所致的恶心和呕吐;2.焦虑、抑郁情绪是CINV发生的相关因素,除止吐药物应用外,精神药物及心理干预同样是预防CINV的重要手段;3.米氮平可以改善患者的睡眠质量,且不良反应发生率较低。
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