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目的:胆固醇与乳腺癌之间的关系目前还不明确。本文运用Meta分析的方法,对血液中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血液总胆固醇(T-C)的含量以及膳食胆固醇的摄入量与乳腺癌之间的关系进行分析,为乳腺癌的一级预防提供科学依据。方法:对数据库“Pub Med”、“EMBASE”和中国知网(CNKI)进行系统、综合、全面的检索,收集从1985年1月1日至2015年10月22日期间所有关于胆固醇和乳腺癌关系的研究文献。此外,我们还对检索到的文献的参考文献进行了手工检索,以尽可能的检索到全部的相关文章。Meta分析采用随机效应模型合并相对危险度(RR)及其95%置信区间。剂量反应关系的研究采用限制的三次样条模型和多因素随机效应Meta回归。本研究采用Q检验法来评价研究间的异质性,并用I2统计量定量评价异质性的大小。若各研究间的异质性较大(I2>50%),则采用随机效应模型对数据进行合并;若各研究间不存在较大的异质性(I2<50%),就采用固定效应模型。采用限制性最大似然法建立Meta回归模型,用来筛选导致研究间异质性产生的协变量,明确研究间异质性的来源。为了评估Meta分析研究结果的稳定性,我们采用敏感性分析来分析单个研究对总合并效应量的影响。对发表偏倚的检测则采用Bgger法和漏斗图法。结果:该Meta分析一共纳入了32篇文献46个研究,共包括1814649例研究对象。其中血液HDL-C与乳腺癌关系的研究包括17个研究共106989例研究对象,血液T-C与乳腺癌关系的研究包括14个研究共1195184例研究对象,血液LDL-C与乳腺癌关系的研究共包括5个研究共36113例研究对象,膳食胆固醇与乳腺癌关系的研究共包括10个研究共476563例研究对象,其合并RR值(95%CI)分别为0.79(95%CI,0.68–0.93;I2=48.9%)、0.91(95%CI,0.83–0.99;I2=77.5%)、0.82(95%CI,0.59–1.14;I2=57.7%)以及1.22(95%CI,1.04–1.43;I2=71.8%)。在剂量反应关系的研究中,我们发现血液HDL-C和膳食胆固醇都与乳腺癌的发病风险之间存在着非线性剂量反应关系。其中,当血液HDL-C的含量高于40mg/d L时,乳腺癌的发病风险会迅速下降;当膳食胆固醇的摄入量高于315mg/day时,乳腺癌的发病风险会迅速上升。结论:相比于正常人的血液含量,血液中高含量的HDL-C和T-C可能与乳腺癌呈反向关联;但是,相比于正常人的膳食摄入量,大量膳食胆固醇的摄入可能与乳腺癌呈正向关联。当然,我们的结论也需要进一步的研究来加以证实。