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目的：通过腹腔注射顺铂建立小鼠卵巢早衰模型,观察中药补肾填精方不同剂量对卵巢早衰模型小鼠免疫系统及生殖系统的影响,探讨其治疗效果和作用机制。方法：将135只雌性昆明小鼠随机分为正常对照组(简称正常组)模型组、强的松组、雌激素组、中药高剂量组(简称高剂量组)、中药中剂量组(简称中剂量组)、中药低剂量组(简称低剂量组),除正常对照组外均采用连续腹腔注射顺铂7天建立卵巢早衰模型并阴道细胞涂片判定小鼠雌激素水平；造模结束后第4天开始灌胃,连续30天,中药高、中、低剂量组分别给予不同浓度的补肾填精方水煎剂灌胃,强的松组、雌激素组分别给予强的松和乙底酚水溶液灌胃,正常对照组和模型组生理盐水灌胃；灌胃结束第2天处死小鼠,称量体重和脾、卵巢、胸腺的重量,卵巢组织采用HE染色病理观察和超微病理观察,化学发光法测定血清雌激素(E2)、促卵泡成熟素(FSH),流式细胞术检测卵巢细胞凋亡率,SAP法检测外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)和自然杀伤细胞(NKT cell), ELISA法检测小鼠抗卵巢抗体(AOAb),免疫组化法检测卵巢颗粒细胞凋亡调控因子Bcl-2和FasL在细胞浆和细胞膜的表达,并进行图像分析。结果：1.造模后的小鼠体重均较正常组明显降低,治疗后逐渐回升,以中剂量组和雌激素组最为明显；与正常组比较,模型小鼠的阴道细胞涂片呈雌激素缺乏征象；模型组FSH水平显著升高(P<0.01), E2的水平低于正常组(P<0.01)；与模型组比较,中剂量组、雌激素组E2升高(P<0.05),FSH显著降低(P<0.01)；中剂量组和雌激素组以及强的松组相比较,E2和FSH均无显著性差异(P>0.05)。2.各组CD3+细胞水平比较,模型组和各治疗组无显著性差异；模型组外周血CD4+、CD8+细胞水平及其比值与正常组比较有显著性差异,CD4+细胞水平降低,CD8+细胞水平明显升高,CD4+/CD8+明显降低；治疗后各组CD4+细胞水平均有上升、CD8+细胞水平均有下降、CD4+/CD8+比值明显升高,和模型组比较,以中剂量组和雌激素组、强的松组最为明显；中剂量组和雌激素组以及强的松组比较,无明显差异。3.与正常组比较,各组均出现NKTC上升情况,有极显著性差异(P<0.01)；与模型组比较,各治疗组NKTC下降,以中剂量组、雌激素组和强的松组最为显著(P<0.01)；与雌激素组比较,中剂量组NKTC下降明显(P<0.01)。4.模型组和各治疗组AOAb含量均有增高,和正常组相比,模型组、高、低剂量组和强的松组有显著差异(P<0.01)；与模型组比较,各治疗组有不同程度的降低,其中雌激素组差异最为显著(P<0.01),中剂量组有显著性差异(P<0.05)；和雌激素组比较,中剂量组无显著性差异。5.卵巢颗粒细胞胞浆和细胞膜上均可见Bcl-2和FasL表达的棕黄色颗粒。和正常组相比较,造模后各组Bcl-2均表达减弱,而以模型组最明显,几乎不表达；和模型组比较,各治疗组均可见Bcl-2阳性表达,但弱于正常组,差异显著(P<0.01)；中药各组和雌激素组比较,中剂量组Bcl-2表达强度无差异(P>0.05),高、低剂量组Bcl-2表达减弱,有显著性差异(P<0.05)；中药各组和强的松组比较有差异显著,Bcl-2表达弱于强的松组(P<0.01)。与Bcl-2表达强度结果相反,和正常组比较,模型组和各治疗组FasL均表达增强,模型组呈现极强表达现象,(P<0.01)；和模型组比较,各治疗组均可见FasL阳性表达减弱,有极显著差异,(P<0.01)；和雌激素组比较,中剂量组无差异(P>0.05),中药各组之间比较,以中剂量组FasL表达最弱(P<0.01)。6.与正常组比较,模型动物均出现卵巢细胞凋亡率上升,有显著性差异(P<0.01)；和模型组比较,各治疗组卵巢细胞凋亡率下降,以中剂量组、雌激素组、强的松组最为明显(P<0.05)；中剂量组和雌激素组以及强的松组比较,无显著性差异(P>0.05)。7.与正常组比较,各组小鼠脾脏指数变化不明显,模型组和各治疗组胸腺指数均降低,有显著差异(P<0.01)；模型组卵巢指数降低(P<0.05)。与模型组比较,胸腺指数和卵巢指数均升高,中剂量组胸腺指数升高明显(P<0.01),雌激素组卵巢脏器指数升高明显(P<0.05)；中剂量组和雌激素组比较,胸腺指数和卵巢指数均无明显差异(P>0.05)。8.病理检查发现模型组小鼠双侧卵巢均有不同程度萎缩,颜色苍白,HE染色后光镜下观察可见卵巢体积明显缩小,卵巢组织呈现“纤维化”样改变,间质增生,卵巢中生长卵泡和成熟卵泡数明显减少,几乎无成熟卵泡,闭锁卵泡增加,和正常组比较有明显差异；各治疗组成熟卵泡较模型组增加,闭锁卵泡减少,间质纤维化程度减轻。观察卵巢的超微结构：模型组卵泡内见凋亡细胞；透明带狭窄、模糊；卵泡内颗粒细胞明显变小,排列紊乱,大小不一,与透明带之间距离增大；颗粒细胞之间连接增宽；胞质内细胞器减少,线粒体明显肿胀,嵴模糊不清；各治疗组和模型组比较均有好转。结论：1.所制作模型为卵巢早衰病证结合小鼠模型,存在免疫系统和生殖系统的改变。2.补肾填精方水煎剂可使POF小鼠增重,胸腺指数、卵巢指数增加,E2升高、FSH下降,CD4+增高、CD8+细胞下降、增加CD4+/CD8+比值,降低NKTC,下调AOAb,使Bcl-2在卵泡颗粒细胞膜表达增强,FasL表达减弱,减少卵巢细胞凋亡率。3.补肾填精方治疗POF的可能作用机制是通过调节生殖内分泌、细胞免疫和体液免疫,从多途径、多靶点增强其抗病能力和卵巢的自我修复能力。4.实验表明,中剂量的补肾填精方水煎剂对POF具有较好的治疗效果,和雌激素具有相似的作用。5.中药补肾填精方水煎剂具有治疗POF的作用。其途径可能是通过中医肾-脑-冲任-胞宫和现代医学之下丘脑-垂体-卵巢-免疫网络途径而达到治疗作用。