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目的:探讨红芪多糖(Hedysarum Polybotys saccharide,HPS),对链脲佐菌素(Streptozotoein,STZ)诱导的糖尿病模型大鼠视网膜血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、色素上皮细胞衍生因子(Pigment epithlium-derived facto,PEDF)和血清C-反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)水平的影响及视网膜组织病理学的改变,并探讨其作用机理和治疗靶点。方法:80只健康SPF级Wistar大鼠,根据体重及雌雄随机分为空白组和造模组。空白组大鼠(10只),给予柠檬酸缓冲液腹腔注射。造模组大鼠(70只)釆用链脲佐菌素行腹腔注射(streptozotocin,STZ,30mg.kg-1)连续给药3天。动物模型制备成功后,分为模型组、多贝斯组、HPS低剂量组、HPS中剂量组、HPS高剂量组。每组均为14只,HPS组分别给予50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg不同浓度的HPS灌胃,多贝斯组给予多贝斯90mg/kg灌胃,空白组、模型组大鼠给等同体积的生理盐水灌胃,每日1次,连续8周。末次灌胃结束后,麻醉大鼠,先股动脉取血行血清CRP含量检测。摘取眼球,置多聚甲醛溶液中固定,并剥取视网膜,行视网膜病理切片观察,采用SP免疫组化染色并检测大鼠视网膜组织中VEGF、PEDF的表达。结果:1.各组大鼠视网膜病理切片观察结果:与空白组对比,模型组大鼠视网膜每一层存在不同程度的变薄,并且每层都存在细胞数目减少,细胞排列明显紊乱。与模型组比较,HPS各剂量组视网膜受损均有不同程度的改善。与多贝斯组对比,HPS高剂量组视网膜增厚程度最明显,细胞排列基本整齐。与HPS高剂量组对比,HPS中剂量、HPS低剂量组细胞水肿,细胞排列紊乱。2.各组大鼠血清CRP检测结果:与空白组比较,模型组血清中CRP相对表达水平增高,差异显著(P<0.01);与模型组比较,HPS各剂量组和多贝斯组血清中CRP表达水平均降低(P<0.05,P<0.01);与多贝斯组比较,HPS高剂量组CRP表达降低更为显著(P<0.01),HPS中、低剂量组CRP表达降低,具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与HPS高剂量组比较,HPS中、低剂量组CRP表达量降低,有统计学意义(P<0.05),多贝斯组CRP表达降低,有显著差异(P<0.01)。3.各组大鼠视网膜中VEGF、PEDF检测结果:与空白组比较,模型组视网膜组织中VEGF表达量升高,PEDF的含量下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,HPS各治疗组和多贝斯组VEGF表达均降低,PEDF的表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),与多贝斯组比较,HPS高剂量组VEGF表达明显降低、PEDF表达明显升高,有显著性差异(P<0.01);HPS中剂量组、HPS低剂量组VEGF表达降低、PEDF表达升高,有统计学意义(P<0.05,),与HPS高剂量组比较,HPS中剂量组、HPS低剂量组有统计学意义(P<0.05),多贝斯组VEGF表达降低、PEDF表达升高,具有显著性差异(P<0.01)。结论:1.红芪多糖能降低DM模型大鼠的血糖,并能改善DM模型大鼠视网膜病变的损伤程度;2.红芪多糖能显著降低DM模型大鼠血清中CRP的含量,改善DM模型大鼠的炎症状态,对保护DM模型大鼠视网膜组织有积极的作用;3.红芪多糖能使DM模型大鼠视网膜组织中VEGF的表达降低、PEDF的表达升高,从而阻遏DM模型大鼠视网膜新生血管的产生而发挥其保护视网膜的作用,进而阻止和延缓DR的发生发展。