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目的通过研究电针联合饮食调控对内质网应激(ERS)下SCAP/SREBP-1c信号通路相关蛋白的影响,探讨电针治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的部分调控机制以及饮食因素在实验中的作用,为临床上针灸治疗该病提供部分理论依据。方法SPF级雄性SD大鼠60只,体质量(140±20)g,随机数字表法分为普食组(n=15)和高脂饮食造模组(n=45),高脂饮食造模组以高脂饲料喂养建立NAFLD动物模型,5周后每组随机处死2只大鼠用以验证造模是否成功。造模成功后,从普食组中随机抽取10只作为正常对照组(Control组),从高脂造模组中随机抽取持续高脂饮食组(HF组)、电针+持续高脂饮食组(EA+HF组)、转低脂普食组(LF组)以及电针+转低脂普食组(EA+LF组),每组各10只。Control组不施加任何干预措施,HF组和EA+HF组继续以高脂饲料喂养,LF组和EA+LF组转为相对低脂的普通饲料喂养,EA+HF组和EA+LF组以毫针刺激“足三里”、“三阴交”、“太冲”三穴,其中“足三里”、“三阴交”接通电针,每日1次,左右侧交替取穴,每次20min,连续4周。整个实验过程中每隔7天均称取记录各组大鼠体质量。干预结束后取血清和组织标本,采用酶法检测血清总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)含量,比色法检测血清游离脂肪酸(ffa)含量,he染色观察肝脏病理改变,透射电镜观察肝细胞内质网形态改变,westernblot检测内质网标志物grp78和scap,srebp-1,fas,accα的蛋白表达,pcr检测grp78和srebp-1cmrna的表达。结果造模过程中,普食组大鼠体质量增长明显高于高脂饮食造模组(p<0.05),干预4周后,hf组大鼠体质量增长低于control组、lf组和ea+hf组(p<0.05),ea+lf组大鼠体质量增长高于ea+hf组(p<0.05),但与lf组差异不明显(p>0.05)。he染色:control组大鼠肝细胞形态正常,偶见极少量脂滴;hf组呈中度至重度的大泡型脂肪变性,肝细胞形态不清,细胞索排列紊乱;ea+hf组和lf组以小泡型脂肪变性为主;ea+lf组肝细胞形态较清晰,细胞索排列较整齐,脂肪变性程度明显减轻。透射电镜观察:control组大鼠胞质内可见大量粗面内质网,排列整齐,隐约可见核糖体附着;hf组大鼠内质网排列紊乱,可见明显扩张、断裂,并出现小空泡样改变;ea+hf组和lf组大鼠内质网扩张明显减轻,排列较有序;ea+lf组大鼠粗面内质网排列有序,无明显扩张。血清tc、tg、ffa的含量:hf组明显高于control组(p<0.01),ea+hf组和lf组分别与hf组相比较明显降低(P<0.05),EA+LF组较EA+HF组和LF组显著降低(P<0.05)。Western blot结果显示:Control组大鼠肝组织GRP78,SCAP,SREBP-1,FAS,ACCα蛋白表达较低,EA+HF组和LF组分别与HF组比较,GRP78等蛋白表达均有明显的下调(P<0.05);而EA+LF组的GRP78等蛋白表达较EA+HF组和LF组进一步下调(P<0.05)。PCR结果显示:Control组大鼠肝脏GRP78 mRNA和SREBP-1c mRNA表达较低;EA+HF组和LF组GRP78 mRNA和SREBP-1c mRNA表达量明显低于HF组(P<0.05);EA+LF组较EA+HF组和LF组进一步降低(P<0.05)。结论电针和饮食调控对NAFLD大鼠体质量均有促进作用,但饮食调控的作用更明显。同时,电针联合饮食调控可以改善NAFLD大鼠肝脏内质网应激状态,并抑制SCAP/SREBP-1c信号通路上相关蛋白的蛋白表达和基因表达,下调NAFLD大鼠血脂水平,这可能是电针联合饮食调控治疗NAFLD的机制之一。