关于EZH2促进卵巢癌网膜转移的研究

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目的:  研究卵巢癌细胞中EZH2高表达在卵巢癌网膜转移中的作用。  方法:  1.收集本院2012年10月至2014年3月行手术治疗的上皮性卵巢癌伴网膜转移患者的卵巢癌组织及其网膜癌灶标本6对,未发生网膜转移的上皮性卵巢癌组织15例及正常卵巢6例。  2.用免疫组化法和Western Blot检测组织标本中EZH2表达,免疫组化结果用Image pro-plus6.0软件进行定量分析。  3.用人上皮性卵巢癌细胞株ES2和SKOV3建立裸鼠卵巢癌腹腔种植模型。每种细胞模型分5组,分别为:①shEZH转染组(ES2-shEZH2和SKOV3-shEZH2细胞腹腔注射)②shNC转染组(ES2-shNC和SKOV3-shNC细胞腹腔注射)③EZH2抑制剂Dznep处理组(ES2和SKOV3腹腔注射七天后Dznep腹腔注射)④DMSO组(Dznep溶剂对照组)⑤未处理癌细胞(ES2和SKOV3腹腔注射),每组6只裸鼠。3周后处死动物,观察肿瘤在腹腔中的播散情况,并用免疫组化法检测各组标本中EZH2的表达情况。  结果:  1.免疫组织化学显示EZH2在人卵巢组织中主要表达于细胞核及部分胞浆中。  EZH2在正常卵巢组织中低表达,在卵巢癌网膜转移灶中高表达,其差异有统计学意义(P=0.01)。  2.动物实验:与对照组相比,1)ShEZH2组和Dznep组接种裸鼠的死亡较少;2)肿瘤湿重ES2-shEZH2组比ES2-shNC组降低67.3%(P=0.03),ES2-Dznep组比ES2-DMSO组降低54.9%(P=0.035);SKOV3-shEZH2组比SKOV3-shNC组降低77.8%(P=0.027),SKOV3-Dznep组比SKOV3-DMSO组降低61.5%(P=0.036)。3)免疫组化显示ShEZH2组和Dznep组肿瘤组织中EZH2低表达,差异有统计学意义。  结论:  EZH2高表达与卵巢癌网膜转移有关,下调EZH2或阻断EZH2组蛋白甲基转移酶活性可抑制卵巢癌发生网膜转移。
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