人β防御素3基因在大肠杆菌和酵母细胞中表达的研究

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防御素是一种广泛存在于动植物界的抗菌多肽。人类防御素是一种存在于血液、肠道及表皮细胞的富含精氨酸的阳离子多肽。防御素分子具有特殊的空间结构,分子中含有6个半胱氨酸分别形成三对二硫键。根据分子中二级结构的不同和三对二硫键的不同连接方式可以将防御素分成两大类:α防御素和β防御素。α防御素包括髓源性的HNP-1、HNP-2、HNP-3、HNP-4,主要分布在血液中;肠源性的HD-5和HD-6,主要分布在肠道的表皮细胞;β防御素包括HBD-1、HBD-2、HBD-3和HBD-4,主要分布在各种粘膜和表皮细胞。以上各类防御素都具有很强杀菌作用。其中α防御素的抗菌谱较为广泛。在β防御素中,HBD-1也具有较广的抗菌谱,HBD-2主要作用革兰氏阴性细菌而HBD-3主要作用于革兰氏阳性细菌。HBD-1在上皮细胞中一般为组成性表达,HBD-2、HBD-3、HBD-4则可因为细菌的感染而得到高水平的表达。防御素能在细菌感染时使机体出现炎症反应,还可以刺激人体的免疫系统从而提高机体的非特异性免疫力。研究发现HBD-3与其它的防御素分子相比,不具有明显的细胞毒性,而且对盐离子浓度不敏感,是一种有前途的抗菌多肽。本研究拟通过调整天然的防御素基因序列,并构建原核及真核的重组表达载体,分别在大肠杆菌及毕赤酵母中表达具有抗菌活性的人β防御素3,为进一步大规模生产及其生物活性的研究奠定基础。
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