一 USP11在异基因造血干细胞移植后aGvHD中的作用目的:探索去泛素化酶USP11在急性移植物抗宿主病（aGvHD）中的作用。方法:雌性C57BL/6（H-2b）遗传背景的USP11基因敲除型小鼠（USP11-/-）（KO）和野生型小鼠（USP11+/+）（WT）作为供体。雌性的BABL/c（H-2d）小鼠作为受体。受体小鼠接受辐照后,移植WT或KO小鼠的骨髓和脾脏细胞建立aGvHD模型。记录移植后2组小鼠aGvHD评分、生存曲线。移植后14天检测2组小鼠造血恢复水平及供体细胞植入率差异,并行病理及流式分析aGvHD靶器官损伤。WT小鼠和KO小鼠的骨髓和脾脏细胞行交叉移植实验,观察移植后小鼠存活时间。移植后14天,行病理分析aGvHD靶器官损伤。结果:（1）移植后14天,2组小鼠嵌合度相似。（2）与移植KO小鼠细胞的受体鼠相比,移植WT小鼠细胞的受体鼠的aGvHD评分高,生存期短,肝脏、大肠病理损伤更严重,CD8+T细胞浸润也更明显。（3）交叉实验中,相比脾脏细胞,骨髓细胞中的USP11对aGvHD发生发挥着更大效应:输注相同脾脏细胞时,移植WT小鼠细胞的受体鼠比移植KO小鼠细胞的受体鼠生存预后差、病理损伤更严重;而输注相同骨髓细胞时,移植不同脾细胞（WT或KO）的两组受体鼠的生存时间、aGvHD发生无明显差异。结论:USP11促进aGvHD的发生,骨髓细胞中的USP11在小鼠aGvHD模型中的发挥着更大效应。二USP11在异基因造血干细胞移植后aGvHD中的机制研究目的:探讨USP11影响急性移植物抗宿主病（aGvHD）发生和发展的机制。方法:雌性C57BL/6（H-2b）遗传背景的USP11基因敲除型小鼠（USP11-/-）（KO）和野生型小鼠（USP11+/+）（WT）作为供体。雌性的BABL/c（H-2d）小鼠作为受体。受体小鼠接受辐照后,分别移植WT小鼠与KO小鼠来源的骨髓和脾脏细胞建立aGvHD模型。移植后14天,取2组小鼠的肝脏及大肠行流式染色检测组织内CD4+T/CD8+T细胞比例。运用流式液相多重蛋白定量技术（Cytometric Bead Array CBA）测定血清中细胞因子IL-6、IL-10、G-CSF及TGF-β的表达水平,ELSIA方法检测IL-1β、IFN-γ、TNF-α、IL-17的表达水平。建立炎症因子释放模型,检测LPS刺激后2组小鼠IL-6、IL-17表达水平差异,并观察2组小鼠生存预后。细胞株验证上述动物验证因子释放模型实验结果。结果:（1）移植WT小鼠细胞的受体鼠肝脏及大肠中CD4+/CD8+T细胞比例低于移植KO小鼠细胞的受体鼠。（2）移植WT小鼠细胞的受体鼠与移植KO小鼠细胞的受体鼠细胞因子对比:移植后14天,前者血清IL-6,TNF-α,IL-17表达高于后者,肝脏内IL-6和IL-17表达高于后者。但TGF-β,IL-1β及IFN-γ在血清、肝脏及大肠内表达无差异。（3）LPS刺激后,WT小鼠IL-6水平降解速度低于KO小鼠,IL-17无差异,生存预后差于后者。（4）细胞实验证实USP11能调节IL-6表达水平。结论:USP11可能通过调节体内IL-6水平来促进aGvHD发生与发展。三USP11抑制剂米托蒽醌在异基因造血干细胞移植后aGvHD中的作用目的:研究USP11抑制剂米托蒽醌在aGvHD中的作用。方法:雌性C57BL/6（H-2b）遗传背景的USP11基因敲除型小鼠（USP11-/-）（KO）和野生型小鼠（USP11+/+）（WT）作为供体。雌性的BABL/c（H-2d）小鼠作为受体。供体WT鼠在移植前一天腹腔注射米托蒽醌。受体小鼠接受辐照,分别移植WT小鼠、WT+米托蒽醌与KO小鼠来源的骨髓和脾脏细胞建立aGvHD模型。记录移植后小鼠生存曲线。移植后14天,病理HE染色及流式行aGvHD靶器官损伤分析,ELSIA检测IL-6表达水平。结果:（1）USP11抑制剂可延缓aGvHD的发生,也可减轻肝脏等aGvHD靶器官组织损伤。（2）USP11抑制剂可增加aGvHD小鼠体内CD4+T/CD8+T比例。（3）USP11抑制剂可减轻aGvHD小鼠体内IL-6水平。结论:USP11抑制剂通过降低IL-6水平来延缓aGvHD的发生与发展。