心血管疾病(CVD)是导致人类死亡的主要原因。雄激素能影响心血管疾病的发生和发展。然而，对于雄激素替代治疗的效果还存在争议。一些流行病学研究发现血清中睾酮的水平和心血管疾病的发病率，心血管死亡率以及冠状动脉粥样硬化的严重程度呈负相关，与性别无关。此外，近期最大的队列研究显示血清中睾酮浓度处于正常范围的男性，心肌梗死发生率和死亡率明显降低。同样的，对女性心衰患者进行双盲，随机，控制对照的研究发现，睾酮替代治疗明显的提高了心血管的功能。这些研究表明睾酮可能对心血管系统起保护作用，然而睾酮对心血管系统具体的效应以及分子机制需要进一步研究。血管新生是从已经存在的血管中出芽形成新的毛细血管，对伤口愈合和许多疾病过程中的器官再生至关重要。睾酮能增强受损的心血管系统的血管新生能力，促进其修复。成管能力对于血管重构和修复非常重要。Smad1在内皮中高表达，对血管生成过程中具有重要作用。特异性敲除Smad1蛋白的小鼠由于脉管系统缺乏而死于母体子宫内。有研究报道睾酮能促进血管新生。然而，睾酮促进血管新生的机制以及Smad1是否参与其中，目前还没有相关研究。　　目的：　　探究Smad1蛋白介导睾酮促内皮血管生成中的作用机制。　　方法：　　本次研究中，首先用成管实验观察睾酮对脐静脉内皮细胞(HUVECs)成管的影响，结果显示睾酮能增强内皮的成管能力，沉默Smad1蛋白的表达可阻断睾酮的此效应，说明Smad1蛋白在其过程中的重要作用。随后在培养的HUVECs中，用Western Blot检测睾酮对Smad1的活化效应。结果显示睾酮能快速的增加内皮Smad1蛋白的磷酸化。接着用细胞膜非通透性睾酮-牛血清白蛋白偶联抗原(T-BSA)处理，观察发现T-BSA同样能快速活化Smad1。用转录抑制剂放线菌素D(Act D)和蛋白翻译抑制剂放线菌酮(CHX)预处理后Smad1的磷酸化水平。　　结果:　　睾酮激活Smad1蛋白的效应不受影响，表明睾酮活化Smad1不经过转录翻译，呈非基因效应。Western Blot检测AR，c-Src和ERK1/2抑制剂预处理后，发现睾酮激活Smad1的效应被阻断了，研究发现睾酮诱导Smad1磷酸化的效应由mAR介导的，其活性由c-Src/ERK1/2级联反应而发挥生物学效益。此外，在内皮细胞小窝(caveolae)抽提物中检测到AR和c-Src蛋白，免疫共沉淀发现AR与caveolin-1和c-Src的相互作用。破坏caveolae结构或沉默caveolin-1表达可阻断睾酮对信号传导激活和Smad1磷酸化的影响，表明在HUVECs细胞膜小窝内存在功能性信号传导模块。最后，c-Src抑制剂和ERK1/2抑制剂逆转了睾酮促进内皮细胞成管的能力。　　结论：　　睾酮活化Smad1蛋白并且增加HUVECs的成管能力呈非基因效应，受小窝内的AR/c-Src以及下游的ERK1/2共同调节。我们的研究为探究睾酮对血管的效应提供新的视角。