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背景和目的 近年来,肺癌在发达国家已占据所有恶性肿瘤发病率的首位,在发展中国家其发病率也在呈明显的上升趋势。尽管在过去的20年中肺癌的检测和治疗手段得到了改进,但患者总的5年生存率不足15%,并且肺癌的生存率在过去的二十年中几乎无任何显著的改变。在肺癌中以非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)最多,约占肺癌的85%,便于取得病理标本,是肺癌中研究最为深入的病理类型。对NSCLC的深入研究是提高肺癌病人长期生存率的关键,也是国内外学者多年来关注的焦点。 癌基因和抑癌基因的改变是肿瘤发生发展的基础已得到公认。过去的研究大多集中在基因结构和数量上,认为基因的突变、缺失等染色体改变是肿瘤形成的关键。近几年来,随着后基因组时代的到来,表遗传学(epigenetics)研究越来越受到重视。DNA甲基化是表遗传学上研究最深入的一种机制。最近的研究表明,肿瘤相关基因甲基化不但在肿瘤的形成过程中起重要作用,而且,有可能成为肿瘤早期诊断的分子生物学指标和肿瘤基因治疗的靶点之一。 在肿瘤DNA甲基化的研究中,抑癌基因甲基化是目前国内外研究的焦点。抑癌基因甲基化是抑癌基因失活的一种重要机制,它发生在位于基因5′端相连的富含CpG二核苷酸的启动子区域,这一区域被称为CpG岛(CpG island)。甲基化的DNA募集甲基结合蛋白,吸引一个和蛋白相连的染色体重塑复合物,然后通过去乙酰作用修饰组蛋白,从而关闭了基因的转录。 迄今为止,针对肿瘤抑制基因(tumor suppress genes,TSG)甲基化在肺癌发病机制中的作用已进行了广泛的研究。抑癌基因甲基化在肺癌的发病