FOXP<,3>在人T细胞性非霍奇金淋巴瘤中的表达及其临床意义

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背景 T细胞性非霍奇金淋巴瘤(T cell non-hodgkin’s lymphoma,T-NHL)是一种相对较少见的淋巴瘤,在欧美国家中其患病率约占非霍奇金淋巴瘤的5﹪~10﹪,但在中国等亚洲地区国家,患病率较欧美国家高,接近30﹪~40﹪,可能与EB病毒感染以及HTLV-1感染率较高有关。在WHO分类标准中,T-NHL包括前驱T细胞性淋巴瘤/白血病和成熟T细胞性淋巴瘤,其中还包括多个亚型。由于各个亚型临床特征的多样性,对以葸环类药物为基础的联合化疗方案疗效欠佳,缓解期短,容易发生耐药,耐药机制尚未明确。多项研究证明了微环境对肿瘤临床分期、预后和治疗疗效起重要作用。体内、体外实验已经证实了调节性T细胞(regulatory T cell,Tregs)是肿瘤组织微环境中浸润细胞的一种类型,其聚集对肿瘤的发生、发展均有重大影响。FOXP<,3>是叉头蛋白(forkhead/winged-helix protein,FOXP)家族成员之一,是一种免疫调节抑制因子,属转录因子。FOXP<,3>基因及其蛋白产物特异性并稳定地在Tregs细胞中表达,是目前被认为Tregs的特异性标志,对该细胞发育和功能的发挥起重要作用。近年来多项临床研究发现FOXP<,3>在多种实体瘤、淋巴瘤和骨髓瘤患者的外周血和肿瘤组织中表达增加,并且与预后有关,但其预测预后的价值尚有争议。 目的 在这项研究中,我们探讨FOXP<,3>在T-NHL中的表达以及其对患者预后的预测作用,并分析其表达与各项临床指标、治疗反应的相关性。 方法 收集83例初治T-NHL,对每个标本进行FOXP<,3>免疫组化染色,根据抗体染色情况,分为阴性组和阳性组,分析两组患者生存率以及与临床指标的相关性分析。结果在83例确诊为T-NHL的患者标本中发现,FOXP<,3>在肿瘤组织中表达变异较正常组织大,主要在肿瘤组织背景细胞中表达,表达部位不稳定,阳性率变异较大,0~90﹪(中位表达强度30﹪)。正常对照组织FOXP<,3>主要在滤泡间细胞表达,少部分在套区细胞,阳性率10﹪~20﹪(中位表达强度15﹪),两组间差异具有统计学意义(p=0.030)。83例T-NHL中FOXP<,3>阳性36例(43.4﹪),阴性47例(56.6﹪),FOXP<,3>表达与病理亚型有关,主要在间变大细胞性淋巴瘤,T/null细胞以及血管免疫母T细胞性,而在淋巴母中表达低下(x<2>=27.309,p=0.000);FOXP<,3>表达增加与巨大病灶有关,FOXP<,3>表达越高,越容易发生巨大病灶(x<2>=21.556,p=0.000);FOXP<,3>表达增加与临床分期有关,FOXP<,3>表达越高,疾病越容易发展为晚期(x<2>=10.859,p=0.013)。FOXP<,3>表达与性别、年龄、PS、IPI、B症状、治疗反应、LDH、WBC、HGB、PLT、活检部位等临床特征差异无具有统计学意义(p>0.05)。同时,对不同的治疗亚组分析提示FOXP<,3>表达与疾病进展时间(time to progress,TTP)和总生存时间(overall survival,OS)有关(x<2>=5.223,5.067,p=0.022,0.024),但是在不同的病理亚组分析中FOXP<,3>表达与TTP和OS差异不具有统计学意义(x<2>=1.993,3.278,p=0.158,0.070)。多因素生存分析发现分期、结外侵犯、对治疗的反应、IPI是T-NHL独立预后因素,但是FOXP<,3>不是独立的预后因素。 结论 本研究证实了FOXP<,3>在T-NHL组织中表达变异较正常组织大;FOXP<,3>表达增加与病理亚型有关,主要在间变大细胞性淋巴瘤、血管免疫母细胞T细胞性淋巴瘤中表达,而在淋巴母细胞性淋巴瘤中表达低下;FOXP<,3>表达增加预示疾病容易发生局部巨大包块,并且容易发展为晚期;FOXP<,3>表达增加可能预示预后不良。
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