【摘 要】
：
1.研究背景:乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,病死率位居第二,近来发病率逐年上升,据最新统计,乳腺癌占女性所有新发肿瘤病例的近30%。三阴型乳腺癌是乳腺癌的一种特殊亚型,与其他乳腺癌亚型相比,三阴型乳腺癌具有恶性程度更高、侵袭性更强和预后不佳的生物学特征。在三阴型乳腺癌中,由于雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体（HER2）扩增或过表达的缺失,内分泌和靶向治疗措施受限,
论文部分内容阅读
1.研究背景:乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,病死率位居第二,近来发病率逐年上升,据最新统计,乳腺癌占女性所有新发肿瘤病例的近30%。三阴型乳腺癌是乳腺癌的一种特殊亚型,与其他乳腺癌亚型相比,三阴型乳腺癌具有恶性程度更高、侵袭性更强和预后不佳的生物学特征。在三阴型乳腺癌中,由于雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体（HER2）扩增或过表达的缺失,内分泌和靶向治疗措施受限,因此,化疗仍是当前三阴型乳腺癌治疗的首选标准方案。尽管三阴型乳腺癌对于化疗反应性较其他乳腺癌亚型更为敏感,但其预后并没有达到预期效果,大多数接受化疗后的三阴型乳腺癌患者在最初的3-5年内仍有较高的复发转移倾向。因此,为三阴型乳腺癌寻找新的治疗靶点,增加患者治疗可选择性,改善患者预后迫在眉睫。TMEM158,也被称为肿瘤抑制因子RIS1,在既往的数十年间一直被认为是肿瘤抑制因子的“候选者”,在含有Ras V12的逆转录病毒感染的人类二倍体成纤维细胞中,参与Ras介导的衰老过程并被特异性激活。在RAS所诱导成纤维细胞的衰老过程中上调。然而,最近的研究却发现TMEM158在多个癌种中具有促癌作用。如TMEM158在胰腺癌中异常上调,并通过激活PI3K/AKT通路与不良临床预后相关。此外,卵巢癌中TMEM158表达水平较高,可促进卵巢癌细胞的增殖和侵袭。在乳腺癌中,最新的一项临床研究通过检测60例乳腺癌初始患者中TMEM158的基因表达情况证实,并没有明确证据表明TMEM158在乳腺癌中起抑癌作用。此外,细胞水平的PCR检测发现部分三阴型乳腺癌细胞系中TMEM158基因水平上调,但未进行进一步的蛋白表达验证和分子特征分析。因此本课题在前期的研究基础上拟使用数据库对TMEM158的表达水平及临床预后特征进行分析比较,并使用三阴型细胞株分析TMEM158的生物学功能,同时对TMEM158在三阴型乳腺癌中所涉及到的信号通路进行挖掘,探索TMEM158对三阴型乳腺癌发生发展的分析机制。2.研究方法:（1）通过GEPIA及HPA数据库对TMEM158在乳腺癌组织及细胞中的表达量进行分析,确定其异常表达的乳腺癌亚型,明确研究对象。使用Kaplan-Meier公共数据分析系统对GSE20685基因集进行分析,确定TMEM158与乳腺癌的临床预后相关性。（2）收集数十种不同亚型的乳腺癌细胞系对TMEM158表达谱进行验证,构建TMEM158对应的si RNA及过表达质粒,通过顺转的方式将si RNA转入到BT549及HCC1187中进行敲减,向MDA-MB-231中转入过表达质粒,随后从蛋白水平验证转染效率。（3）通过平板克隆及CCK-8实验比较不同TMEM158表达水平下的细胞增殖变化情况;进行划痕实验及Transwell小室实验检测在TMEM158不同表达水平下的划痕愈合速率及下层小室的细胞个数,即分析TMEM158在三阴型乳腺癌中对侵袭和迁移的影响。（4）通过GSEA分析预测TMEM158相关的信号通路,得出假设:TMEM158可能是通过TGF-β的经典及非经典途径介导上皮间充质转化过程。使用Western blot对预测信号通路的相关蛋白进行检测。3.研究结果:（1）我们通过数据库对TMEM158在不同层次上的表达情况进行了研究分析。初步证明了TMEM158在三阴型乳腺癌中异常表达并与较差的临床预后相关。（2）成功构建敲低及过表达的TMEM158乳腺癌细胞系。克隆形成实验及CCK-8实验提示高表达的TMEM158能够促进三阴型乳腺癌细胞的增殖能力。（3）划痕实验以及Transwell侵袭迁移实验证实发现,TMEM158能够促进三阴型乳腺癌细胞的增殖、侵袭及转移能力。（4）通过观察细胞形态学变化以及GSEA数据库分析发现TMEM158与上皮间充质转化过程密切相关。使用Western Blot对预测信号通路的相关蛋白进行检测,发现TMEM158能够通过促进TGF-β信号通路介导EMT从而参与肿瘤的侵袭及迁移过程。4.研究结论:（1）TMEM158在三阴型乳腺癌中异常表达并与不良临床预后相关;（2）TMEM158促进三阴型乳腺癌细胞系的增殖能力;（3）TMEM158促进三阴型乳腺癌细胞的侵袭及迁移能力;（4）TMEM158通过促进TGF-β的经典及非经典途径介导上皮间充质转化。
其他文献
背景:胶质瘤作为中枢神经系统中常见肿瘤之一[1],目前治疗方法以综合治疗为主,即:手术、放疗及化疗。虽然近年来显微外科手术+局部精准放疗+术后辅助化疗的综合治疗模式已经在很大程度上改善了患者的预后,但由于胶质瘤具有浸润性生长、肿瘤异质性和治疗抵抗性等特点,目前患者普遍预后较差,特别是胶质母细胞瘤,其中位生存时间仅有12-18.5个月[2]。Septins具有GTP酶活性,其在植物中不表达,但在余真
目的本课题组前期收集到一个常染色体显性遗传性耳聋家系,该家系部分成员同时伴有先天性嗅觉丧失。先天性嗅觉丧失为一类由嗅觉上皮的改变或嗅神经、嗅球和嗅束发育不全导致出生时即丧失嗅觉的罕见疾病。为明确先天性嗅觉丧失与耳聋是否由同一个遗传性病因导致。本研究拟对该家系分子病因进行探索,从而对家系成员进行遗传咨询及婚育指导。方法对自愿参与本研究的家系成员进行病史采集、体格检查及相关辅助检查,特别关注听力、肾脏
＜正＞按照交通运输部和广东省委、省政府建设“数字政府”的顶层设计，过去两年，广东省公路事务中心积极探索“四好农村路”数字化管理的新模式，开展了以“数字农村公路子系统”为核心的全省农村公路在线监管工作，实现了农村公路“建管养运”全流程信息化运行，为广东省顺利完成“四好农村路”攻坚建设任务，发挥交通先行作用，服务支撑乡村振兴战略发挥了重要作用。
目的通过建立正常人中耳有限元模型,数值模拟软骨、颞肌筋膜、丝素蛋白膜修补不同大小鼓膜穿孔对中耳传声的影响,为临床鼓室成形术最佳修补材料的选择提供新的思路和方法。方法1.选取新鲜猪头双侧耳廓软骨及颞肌筋膜组织,应用Material Test软件测试其弹性模量后取均值,验证测量结果准确性后代入有限元分析模拟计算。2.应用一例成年男性颞骨标本的Micro-CT扫描数据,建立正常成人中耳有限元模型,验证模
背景及目的:局部晚期宫颈癌（locally advanced cervical cancer,LACC）的治疗一直是困扰临床医生多年的重要难题。本研究旨在分析局部晚期宫颈癌腔内联合组织间插植近距离放疗放射剂量学参数、临床疗效及不良反应,明确腔内联合组织间插植近距离放疗在局部晚期宫颈癌治疗中的价值。方法:收集2018年12月至2021年12月于大连医科大学附属第二医院放疗科收治的符合标准的40例确诊
目的:1.探讨食管癌患者调强放疗（Intensity-modulated radiation therapy IMRT）中整合SPECT（single-photon emission computed tomography,SPECT）肺灌注显像的肺生理功能信息对肺的保护作用;2.探讨食管癌患者IMRT中发生放射性肺炎的危险因素。方法:前瞻性收集2020年7月至2021年7月在苏北人民医院需进行胸
背景:肺癌是全球癌症发病率第二,死亡率居榜首的恶性肿瘤。在我国发病率及死亡率均居榜首。在庞大的肺癌患者群体中,肺腺癌占据了大部分。因为肺癌早期发病较为隐匿,临床症状和体征不太明显,患者出现不适前往就医时往往已经是晚期,而随着临床分期的增加,肺癌生存率进行性下降,所以肺腺癌的诊断及积极治疗尤为关键。其中寻找新的标志物用于评判预后及治疗是一种行之有效的方法。纺锤体和着丝粒相关复合物（Ska）由三个部分
为了探究聚氧乙烯型表面活性剂对无烟煤润湿性影响，采用分子模拟和实验分析相结合的手段，运用Materials Studio软件微观解释表面活性剂对无烟煤的润湿机理；实验分析利用改良沉降法和喷雾降尘实验来比较添加表面活性剂后水对煤的吸附强度并获取表面活性剂的最佳质量分数，并得出除尘效率。结果表明：表面活性剂在无烟煤表面定向排布；NP-10和AEO-9的环氧乙烷的氧原子是更容易发生吸附作用的活性位点；聚
目的本文旨在研究SCLC（small cell lung cancer,小细胞肺癌）脑转移患者的临床特点及其生存预后。验证DS-GPA（diagnostic-specific graded prognostic assessment,诊断特异性分级预后系统）对SCLC脑转移患者的预后评估作用,探讨分析影响SCLC脑转移患者的预后因素。比较WBRT（whole brain radiation the
目的手术与放化疗是当前中晚期食管鳞癌患者的重要治疗手段,人们一直在探索更好的疗效。目前免疫治疗已成为肿瘤治疗的新途径,PD-1（Programmed cell death-1,程序性死亡受体1）以及它的配体PD-L1（Programmed cell death-ligand1,程序性死亡配体1）与肿瘤的发生发展密切相关,其共同组成的PD-1/PD-L1信号通路,能够抑制细胞增殖并抑制生长因子的生成