论文部分内容阅读
目的：索拉非尼是一种分子靶向药物,通过直接抑制肿瘤细胞增殖和阻断新生血管的形成,发挥双重抗肿瘤作用。近年来被广泛用于晚期不可手术切除肝细胞肝癌的治疗,逐渐成为晚期肝细胞肝癌的标准用药。本研究旨在探讨索拉非尼治疗晚期原发性肝细胞肝癌的临床疗效及不良反应,并分析可能预测疗效的相关因素。方法：回顾性分析2011年1月～2014年11月在山东省立医院肝胆外二科服用索拉非尼的晚期肝细胞肝癌患者,根据纳入标准共纳入57例,其中男性51例,女性6例,年龄分布在30岁～77岁,平均年龄55.7±10.4岁。患者连续口服索拉非尼400mg/次,2次/天。每4周进行随访观察,内容包括：肝功生化指标,血常规,东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)评分,不良反应情况。每8周按实体瘤疗效评估标准(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, RECIST)1.1版进行疗效评价。按照美国癌症研究所制定的常见毒性反应标准3.0版(Common Terminology Criteria For Adverse Events, CTCAE)对索拉非尼不良反应进行评价和分级。应用Cox比例风险模型进行分析。比较不同临床变量间患者不良反应发生率,进行χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。比较患者服用索拉非尼前后总胆红素、白蛋白和国际标准化比值(International normalized ratio, INR)的变化,进行t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果：本组随访2.5-35.5个月,中位随访时间10.2个月。57例患者中,完全缓解(Complete remission, CR) 0例,部分缓解(Partial remission, PR)1例。存活1年及以上24例,存活2年及以上10例。中位生存时间(OS)11.8个月,通过多因素分析显示,甲胎蛋白(Alpha fetoprotein, AFP)<200ng/ml (HR= 1.429, P=0.024)、肝功能Child-Pugh分级A级(HR=1.687,P=0.018)、无门静脉侵犯(HR=2.213,P=0.021)者生存时间明显延长。常见的药物不良反应有手足皮肤反应37例(82.2%)、腹泻34例(75.6%)、高血压26例(57.8%)、2级脱发1例、1级脱发1例、血小板降低1例；Chid-Pugh A级和B级、不同年龄(<60岁,≧60岁)、ECOG评分0分和1分患者间手足皮肤反应、高血压以及腹泻发生率的差异均无统计学意义。通过多因素分析显示,1-2级手足皮肤反应者较不发生者生存时间明显延长(HR=0.277,P=0.006)；1-2级腹泻者较不发生腹泻者生存时间延长(HR=0.434,P=0.035)。索拉非尼治疗前后总胆红素均值分别为21.73±10.48M.mol/L和25.19±13.04μmol/L (P＝0.283);白蛋白分别为39.15±4.96g/L和41.27±4.21g/L (P=0.070);INR分别为1.04±0.08和1.11±0.11(P=0.029)。结论：索拉非尼可显著延长晚期肝细胞肝癌患者的总生存时间(OS)。虽然患者在连续服用索拉非尼过程中,不良反应发生率有所升高,但通常是可耐受的轻微不良反应,并无致死性事件发生。经索拉非尼治疗后,INR值有所升高,意味着可能对肝脏功能有一定影响。AFP、Child-Pugh分级、肿瘤门静脉侵犯情况以及早期发生的手足皮肤反应和腹泻可在一定程度上预测索拉菲尼的疗效。