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背景： 肿瘤相关基因包括：癌基因、原癌基因、病毒癌基因、肿瘤抑制基因、肿瘤转移相关基因和肿瘤耐药基因等。抑癌基因负性调节细胞的生长、增殖及分化，如果出现基因缺失、突变等异常使其功能丧失，则会导致细胞恶性转化而发生肿瘤。ING1基因是新近发现的一种抑癌基因，在不同的肿瘤及细胞株中发现ING1基因有不同程度的缺失、突变以及表达异常，对肿瘤的发生发展起促进作用。p53基因是研究较为深入的一种抑癌基因，与p53功能相关的基因网络在细胞的发育、分化以及维持正常形态结构方面发挥了重要作用。抑癌基因ING1编码蛋白p33ING1b与野生型p53蛋白关系密切，p33ING1b蛋白可能是p53蛋白家族中的重要一员，两者共同参与调节许多细胞生命活动过程。研究p33ING1b基因在乳腺癌中的缺失突变及表达情况，以及与p53间的协同关系对阐明乳腺癌的发生机制具有指导意义。 方法： 应用免疫组织化学方法观察80例癌、13例癌旁正常组织中p33ING1b表达以及与p53蛋白、C-erbB-2、PCNA的表达及临床意义；应用LOH观察23例乳腺癌中染色体ING1位点等位基因缺失情况；应用PCR-SSCP及DNA测序检测了p33ING1b基因在40例乳腺癌中的突变情况。 结果： 1．乳腺癌组及对照组中p33ING1b均阳性表达，而乳腺癌组织中表达65％（52／80）第二军医大学学位论文中文摘要有明显下降。两组之间有显著差异（p<0.01），p33ING，”、p53、e一erbB一2、PeNA在乳腺癌组织中表达阳性率分别为65%、60%、61.25%、68.75%。其中p33ING’b的表达与p53及ER、PR水平呈正相关，p33ING’”、p53与肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移具相关性（P<0.OS）.C一erbB一2、PCNA与组织学分级，淋巴结有无转移呈正相关（P<0.05），与雌激素受体水平呈负相关（P<0 .01）。 2.PCR一SsCP及DNA测序结果表明p33ING’b基因在乳腺癌组织中没有大片段的插入或缺失，40例乳腺癌中有l例经SSCP检测出现异常迁移，DNA测序证实在INGlb基因外显子2区内第2巧位编码子存在TGc一Tcc错义突变;在癌旁正常组织中p33ING‘”基因均未发现突夺:INGlb基因的低字夺主棵采作到膜淳中.卒亦不早引知n长INGlb抑癌基因功能丧失的主要原因。 3.LOH结果显示工NGI位点附近存在杂合缺失，在23例乳腺癌中，D135261，D1351047，D13S1315和DS42490的缺失率分别为8.7%、21.7%、13.0%和26.1%，总的缺失率为60.9%，且离INGI位点越近缺失率越高，但仅有2（8.7%）例乳腺癌P33ING’“蛋白表达丧失。提示染色体的变化可能影响工NGI蛋白正常功能的发挥，但不会导致p33’NGlb蛋白表达的缺失。结论: 1.P33ING‘”功能性蛋白表达丧失和/或异常可能与肿瘤发生有关，而该基因的突变和/或缺失不是导致该基因功能丧失的主要原因。 2.13号染色体13q33一34区困Gl位点的杂合性缺失可能是导致p33ING’”基因功能缺失的原因。 3.P33INGI”基因的表达可能需要p53基因的协同，两者共同作用于细胞的生长、凋亡和转化，保证机体发挥正常的功能，抑制肿瘤的发生。