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γ-氨基丁酸B 受体 (gamma aminobutyric acid receptor type B,GABABR)是在中枢神经系统中的主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的G 蛋白偶联受体。
GABAB 受体不是一般的同源体,需要GABAB1和GABAB2 受体亚基异源结合才能形成完整的功能受体转运至细胞膜上。脂筏是生物膜中的特殊微环境,富含胆固醇跟鞘磷脂。脂筏是细胞膜信号复合体的平台。他们是G 蛋白偶联受体功能的主要调节器,来自于小鼠小脑的GABAB受体可以与脂筏共定位。因此本文以HEK293细胞为研究对象,通过专门研究膜表面的全内反射荧光显微镜这一技术平台,从而研究脂筏对于GABAB 受体在细胞膜中的侧向运动。
通过对带有GFP荧光蛋白受体的单点追踪,我们发现GABAB1 受体亚基的运动是受GABAB2 受体亚基的调控,而可以自行上膜的GABAB1 受体亚基突变体的运动因为不受GABAB2 受体亚基的调控呈现出自由扩散的状态。由于脂筏是GABAB 受体信号传导的平台,通过胆固醇破坏剂(MCD)破坏脂筏后,GABAB 二聚化受体的扩散系数明显增大,说明脂筏对于定位于其中的GABAB 受体的侧向运动起着调节作用。因为GABAB1b 比GABAB1a 受体更易进入脂筏偶联G 蛋白从而进行下游信号的传导,所以用MCD 处理细胞后,含有GABAB1b 受体亚基的二聚体扩散系数的峰度值会大于含有GABAB1a 受体亚基的二聚体。
本文仅是对GABAB 受体运动研究以及脂筏对其影响的初探,为进一步研究其分子机制打下了一定的基础。