预防性应用肿瘤坏死因子和异搏定对人肝癌裸鼠模型协同抑制效果探讨

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目的 肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)具有效的杀伤肿瘤细胞的特性,由于其较大的毒副作用及肿瘤本身的耐药性和敏感性,使其在临床应用方面受一定限制。升搏定(Verapamil,VPL)作为协同抗肿瘤药与TNF联合应用,寻求既提高TNF的抗肿瘤细胞毒性和敏感性,又减轻其毒副作用。另一方面肝癌术后复发率甚高,希望通过TNF和VPL的应用探讨合理有效的方法解决这一难题。方法 本实验建立BALB/C鼠实验组:对照组;TNF组;VPL组;TNF+VPL组。预防性腹腔内给药二周后皮下接种人肝癌Hep G-2细胞,观察肿瘤生长大小;镜下坏死程度与范围;肿瘤微血管密度;以及增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果1·TNF和VPL组均抑制瘤体生长,两药协同组更明显。2·镜下显示:TNF+VPL组呈现大面积坏死,坏死的程度和范围均比TNF组、VPL组显著。3·微血管计数:TNF+VPL组血管密度减少分别与TNF组、VPL组比较P<0.01。4·增殖指数(PI):两药协同组与TNF组、VPL组比较呈现明显抑制P<0.01。结论 VPL作为钙离子通道阻滞剂通过不同途径协同TNF起显著的抗肝癌效应,而且在不增加TNF剂量的基础上既有满意的疗效又减少其毒副作用。预防性用药起延缓肝癌生员,抑制睡瘤血管生成,抑制釉胞增陋作用,提示可雁用于隐床作焉减少手戒后局部复骏和蹲移的预防措施。
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