芹菜素固体脂质纳米粒的研究

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芹菜素(Apigenin,AP)是一种黄酮类化合物,广泛存在于多种水果和蔬菜中。研究发现它具有抗癌、抗炎、抗病毒、抗氧化等多种药理作用,是一种很有前景的中药有效成分。芹菜素本身难溶于水,口服吸收差,生物利用度低,为了有效地提高其生物利用度,改善口服吸收,本文采用固体脂质纳米粒这一给药系统作为载体,将芹菜素制备成纳米粒混悬液再口服以最终改善其口服吸收,提高生物利用度。在处方前研究中建立了高效液相色谱法测定芹菜素的含量,对模型药物的基本理化性质进行了初步的考察。在处方前研究基础上,选择热熔超声法制备芹菜素固体脂质纳米粒,以粒径、包封率和稳定性为指标,通过单因素考察和正交试验对处方进行优化。对所制得的芹菜素固体脂质纳米粒的制剂学性质进行了研究,以透射电镜观察纳米粒的表面形态发现该纳米粒为类球形粒子;平均粒径为135 nm;Zeta电位为-18.90 mV;测定药物在两种释放介质中的体外释放,其结果均最符合一级释放方程。针对固体脂质纳米粒的稳定性问题采用冷冻干燥技术将纳米粒冻干,考察了冻干产品的理化性质。建立了分析大鼠血浆中芹菜素浓度的高效液相色谱法。以自制芹菜素混悬液为对照组,考察了大鼠口服芹菜素固体脂质纳米粒的药动学过程。口服药动学结果表明,芹菜素固体脂质纳米粒组的平均AUC0-t为17.337μg h/mL,而对照组为5.3μg h/mL。纳米粒组的Cmax为3.07μg/mL,明显高于对照组的1.544μg/mL。纳米粒组的消除速率常数Ke较低,为0.232 h-1,低于对照组。芹菜素固体脂质纳米粒的相对生物利用度为327%。
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