目的： 1.设计含不同取代基不含β-二酮基的单羰基姜黄素类似物； 2.研究设计合成的含不同取代基的单羰基姜黄素类似物在体外的稳定性以及在大鼠体内的药代动力学作用，探讨其体内外的稳定性和代谢类型； 3.研究设计合成的含不同取代基的单羰基姜黄素类似物的药理活性，包括抗氧化，抗菌活性，与姜黄素药理活性作比较，探讨其是否在药理活性方面也有所提高。 方法： 1.姜黄素的结构中含有β-二酮基团(图1-1)。而化合物9b是姜黄素去除β-二酮基团后的单羰基类似物，我们以化合物9b为先导化合物，在苯环上引入不同的取代基，羰基部位引入丙酮，环戊酮，环己酮，系统地设计新的结构稳定的单羰基姜黄素类似物(图1-2)。 2.稳定性 1)体外稳定性：称取适量的待测化合物，研磨均匀，混悬于0.3％的羧甲基纤维素钠磷酸盐溶液中，调节pH至7.4，将该溶液置于恒温37℃黑暗环境中，分别于0h和75h取样，高效液相色谱法测定化合物的含量，计算降解率。 2)体内药代动力学：健康SD大鼠12只，随机分成3组，每组4只，分别给予相同剂量的姜黄素(Curcumin)、B06、B14化合物，在不同的时间点眼眶静脉丛采血，分离血浆，有机溶剂提取，用高效液相色谱法测定血浆中药物含量，DAS药动学软件计算主要药动学参数。 3.药理活性 1)抑菌活性：将受测化合物用二甲基亚砜(DMSO)配制成高中低三个不同的浓度，LB培养基培养4种革兰氏阳性菌和3种革兰氏阴性菌。通过测量各个化合物对这7种菌的抑菌圈的大小来观察化合物的抑菌作用。 2)抗氧化活性：通过测定化合物对DPPH的清除率及测定各种受测化合物对小鼠肝脏脂质过氧化物MDA和抗氧化酶SOD活性来观察姜黄素类似物的抗氧化作用 结果： 1.设计了环戊酮(A)、丙酮(B)和环己酮(C)三个系列的含有不同取代基的单羰基姜黄素类似物。 2.体外稳定性结果显示75h后，姜黄素的降解率大于64％，所有类似物的降解率(降解率0～60％)均低于姜黄素，其中部分化合物的降解率低于10％。体内药代动力学参数数据显示给药后，B14血药浓度峰值(0.822μg/ml)和B06的血药浓度峰值(4.1μg/ml)，比姜黄素(0.28μg/ml)都要高，且姜黄素的AUC0-t仅为0.628mg·h/L，总AUC0-∞也仅为0.74 mg·h/L，而B14的相应值为2.964和4.913mg·h/L，B06进入血浆中的药量最大，AUC0-t和AUC0-∞值分别达到12.053和14.907mg·h/L。B06和B14的半衰期也延长。 3.在药理活性方面，部分化合物表现出比姜黄素更强的抗菌抗氧化活性，B09和C09对七种细菌都表现出很好的活性，特别是C09抑制腐生菌的作用与氨苄青霉素相当，抑菌圈大小为21mm，另外A12化合物对七种菌都表现出很好的活性，A04，B04，C04则表现出较弱的活性，化合物A13，A14，B13，B14，C13，C14对四种革兰氏阳性菌具有较高的活性，但是化合物A14，C14比A13，C13的活性好。抗氧化方面，化合物A14和C14清除自由基活性较好，抑制率达到80.47％和84.64％，且对脂质过氧化物MDA的生成抑制作用较强，对抗氧化酶SOD的活性有所提高。 结论： 1.设计了一系列不含β-二酮基团的单羰基姜黄素类似物 2.证实了单羰基姜黄素类似物无论在体外还是体内都提高了稳定性，具有比姜黄素更好的性能。 3.部分单羰基姜黄素类似物具有比姜黄素更好的抗菌活性 4.部分单羰基姜黄素类似物具有与姜黄素相当的抗氧化活性