目的:唾液酸化的路易斯抗原(Sialyl Lewis x,SLex),是表达在肿瘤细胞表面糖脂和糖蛋白上的一种糖抗原。SLex表达与肿瘤的浸润、转移、预后显著相关。血循环中的癌细胞在转移之前,必须先粘附在血管内皮上,这种粘附被癌细胞上的SLex和血管内皮细胞上的E-selectin介导。SLex与E-selectin特异结合,介导的癌细胞粘附血管内皮细胞,不仅与肿瘤浸润转移相关,而且在体外实验及动物实验中被发现与血管新生有联系。SLex与乳腺癌的转移、预后相关,已被临床实验所证明。但SLex与乳腺癌血管新生的联系,还没有文献报导。血管新生(angiogenesis)是指原有的毛细血管或微静脉上的内皮细胞,通过增殖和迁移,从先前存在的血管处以芽生或非芽生的形式生成新的毛细血管。是血管从少到多的过程,它与成人疾病关系较大。多个动物实验证明,肿瘤血管新生对于肿瘤的生长转移具有重要作用。肿瘤生长、转移是血管依赖性的,在早期的血管形成前的阶段,肿瘤通常很小,细胞数量有限。从血管新生的开始,肿瘤细胞的数量快速增加,并转移。目前多采用检测肿瘤的微血管密度(microvessel density,MVD)来评价肿瘤血管新生情况,是当前的标准方法。目前普遍认为,VEGF是最主要的调控实体瘤血管发生和血管新生的因子之一。VEGF与实体瘤的发展、转移、诊断、复发及预后相关。肿瘤组织中VEGF水平与血管密度呈正相关。关于血管新生的研究,一方面集中在促血管生成因子,代表是VEGF;另一方面着眼于粘附分子,其中SLex与E-selectin与肿瘤浸润转移最为密切,也与肿瘤血管新生有联系。VEGF曾一度成为研究热点,但SLex因为与粘附有关,绝大多数研究都是定位肿瘤浸润转移,忽略了SLex与E-selectin相互作用后促血管新生的效应,其机制现在也不清楚,有文献报导SLex与E-selectin相互作用启动了信号转导。本实验目的在于初步验证乳腺癌中SLex是否与MVD相关,从而为进一步研究具体的信号转导路径奠定基础。本研究用免疫组化的方法分析乳腺癌标本中SLex表达与微血管密度(MVD)的联系,以及SLex表达与VEGF(最重要的血管生成诱导因子之一)表达的联系,来评价SLex对乳腺癌血管新生的影响。方法:用免疫组织化学方法研究94例乳腺癌石蜡切片中SLex,微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。SLex,VEGF用单克隆抗体免疫组化染色,用专业生物学图像分析软件(imagepro-plus6.0)分析切片SLex、VEGF免疫组化染色的强度,用累积光密度表示。用CD34单克隆抗体免疫组化染色,使血管内皮细胞着色后,计数高倍视野图像中的微血管数目表示MVD。检测SLex,VEGF,MVD的表达与各临床病理参数的关系。临床病理参数包括:肿瘤直径,临床分期,淋巴结转移,组织学分级。先用统计分析的方法检验SLex,VEGF,CD34在各组表达有无差异,然后再分析SLex表达与MVD的相关性,SLex表达与VEGF表达的相关性,以检验SLex表达与MVD,VEGF表达是否相关。结果:1、按乳腺癌组织学分级、淋巴结转移,临床分期分组,SLex、MVD、VEGF表达均有统计学差异。按肿瘤直径分组,无显著差异。2、SLex高表达组与SLex低表达组相比,MVD,VEGF表达均有显著差异。3、SLex表达与MVD显著正相关。结论:1、SLex表达与乳腺癌的恶性程度、淋巴结转移显著相关。SLex可能作为乳腺癌恶性程度的标记物。2、SLex表达与MVD显著正相关、SLex可能具有促进乳腺癌血管新生的作用。3、SLex对乳腺癌恶性程度的影响,一方面,是通过介导癌细胞与内皮细胞粘附,增强肿瘤侵袭转移的能力;另一方面,通过增强肿瘤组织血管新生,从而促使乳腺癌迅速生长,并且增加血行、淋巴转移的机会。