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背景与目的：研究发现,急性脑梗死引起的神经功能损害不仅限于梗死灶局部,还可出现于梗死灶以外的远隔部位。急性脑梗死发生后,机体启动以碱基切除修复为主的DNA损伤修复机制。APE(无嘌呤脱嘧啶核酸内切酶,又名氧化还原因子1,Ref-1)是具有多功能的复杂生物大分子,具有DNA氧化损伤修复和氧化还原两大功能,是该过程的限速酶,在DNA损伤修复过程中发挥关键作用。本研究旨在观察APE与DNA氧化损伤指标8-OHdG在大鼠永久性局灶性脑缺血后海马CA1区的表达,探讨二者在缺血后远隔部位的变化规律和细胞凋亡的关系,以及脑缺血后远隔部位损伤的病理生理机制。方法：63只健康成年雄性SD大鼠(250-300g),随机分为假手术组和pMCAO组(按时间点分为M2h、M6h、M12h、M24h、M48h、 M72h组),每组各9只,pMCAO组根据改良的Longa线栓法制作大鼠永久性局灶性大脑中动脉脑缺血(pMCAO)模型,术后2小时大鼠清醒后评价神经功能缺损程度。假手术组和pMCAO组每组各3只分别于造模成功后相应时间点直接断头取脑,行TTC染色明确梗死部位；假手术组和pMCAO组每组各6只于造模成功后相应时间点灌注取脑,制作石蜡切片,片厚3μm,行尼氏染色观察脑组织病理学变化,免疫组化检测各组APE、8-OHdG在缺血侧海马区的表达变化,及TUNEL染色检测细胞凋亡。结果：1.TTC染色发现,pMCAO组大鼠缺血侧额、颞、顶叶及部分皮层下组织被染成白色(为梗死灶),其余脑组织被染成红色(为正常组织),假手术组脑组织均被染成红色。脑梗死范围符合大脑中动脉供血区域,pMCAO模型制作成功。2.尼氏染色示：假手术组海马CA1区的尼氏体数量多,染色深,细胞排列规整。与假手术组相比,M2h、M6h组缺血侧海马CA1区的尼氏体含量逐渐减少,染色变浅(P>0.05);M12h、M24h、M48h、 M72h组细胞形态发生改变,细胞肿胀,排列凌乱,胞核固缩,尼氏体及轴突数量减少,有统计学意义(P<0.05)；3.免疫组化示：APE在缺血侧海马CA1区神经细胞的表达自缺血2h起开始下降,随缺血时程延长,APE阳性表达持续下降(P<0.05)；8-OHdG在缺血侧海马CA1区神经细胞的表达自缺血6h起开始出现,随缺血时程延长,8-OHdG阳性表达持续增加(P<0.05),缺血24h至72h基本维持在同一水平；4.TUNEL染色示：缺血侧海马CA1区自缺血6h开始出现TUNEL阳性细胞,随缺血时程延长,TUNEL阳性表达逐渐增加(P<0.05),缺血24h至72h基本维持在同一水平。结论：1.局灶性脑缺血后远隔部位存在DNA氧化损伤；2.局灶性脑缺血后远隔部位APE表达下降,DNA氧化损伤积累和发展诱导细胞凋亡。