肝癌是我国发病率及死亡率双高的恶性肿瘤之一,严重威胁着国人的健康。已有研究表明肝癌转移是导致肝癌病人死亡的重要原因,但是目前关于肝癌转移的机制研究并不十分清楚。此外,由于肝癌发病早期症状不明显导致术后两年复发率高达70%,因此寻找一种或多种与肝癌病人预后相关的诊断分子标记物具有重要的临床指导意义。本论文围绕这一科学问题进行相关研究。已知甲型肝炎病毒受体蛋白即HAV病毒受体蛋白1(HAVCR1)参与调控肿瘤的发生发展进程,但是HAVCR1在肝癌中的作用以及是否参与肝癌转移并不十分清楚。因此,我们将肝癌这种实体瘤所处的低氧微环境进行体外模拟,结果显示低氧条件处理的肝癌细胞中HAVCR1的mRNA水平和蛋白水平明显上调,且在肝癌组织临床样本中检测到HAVCR1的mRNA水平和蛋白水平均显著高于相应的癌旁组织;机制探讨表明低氧介导的HAVCR1的蛋白的上调是由HIF1α/HIF2α介导的。接下来我们进一步探讨HAVCR1是否参与低氧所调控的肝癌细胞转移,发现HAVCR1可以通过影响EMT marker的表达从而促进肝癌细胞的转移。此外,前期研究表明磷脂酶Cε1(PLCE1)在癌症中的作用具有特异性,但是其在肝癌中的作用以及临床意义缺少研究。我们发现在肝癌组织临床样本中PLCE1的mRNA水平和蛋白水平均明显低于相应的癌旁组织,同时免疫组织化学实验OHC)结果显示低表达的PLCE1与血管侵犯(P=0.006)、肿瘤的包膜(P=0.025)、AFP(P=0.011)、Edmondson 分级(P=0.009)以及TNM分期(P=0.009)具有明显的相关性,提示着低表达PLCE1的病人预后差。综上所述,我们阐述了 HAVCR1促进肝癌细胞转移的分子机制以及证实了PLCE1与肝癌病人预后的关系。我们研究的初步结果为HAVCR1和PLCE1作为临床肝癌诊断潜在的相关蛋白分子标记物提供了理论依据。