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目的：探讨大鼠慢性脑缺血后海马组织微管相关蛋白2(MAP-2)、生长相关蛋白43(GAP-43)和突触素的mRNA和蛋白质表达变化及其与认知功能损害的关系。 方法：健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、持久性2-VO4周、10周和20周组，每组6只大鼠。应用大鼠双侧颈总动脉结扎(2-VO)制备慢性脑缺血模型，然后用Morris水迷宫各组检测大鼠的空间学习记忆能力，再通过Western Blotting和实时定量RT-PCR技术定量分析慢性脑缺血后大鼠海马组织MAP2、GAP-43和突触素在mRNA和蛋白质表达水平的变化。将Morris水迷宫成绩与MAP2、GAP-43和突触素在蛋白质和mRNA的表达水平做相关性检验。 结果：随着2-VO时间延长，大鼠空间学习记忆能力进行性下降。2-V04周大鼠海马突触素的蛋白表达较假手术组降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；2-VO10周和2-VO20周大鼠海马突触素的蛋白表达较假手术组明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.01)。2-VO10周大鼠海马微管相关蛋白2的蛋白表达较假手术组降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；2-VO20周大鼠海马微管相关蛋白2的蛋白表达较假手术组明显降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。2-VO20周大鼠海马微管相关蛋白2mRNA的表达较假手术组明显降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。突触素蛋白、MAP-2蛋白和mRNA表达与大鼠空间学习记忆能力呈正相关。 结论：慢性脑缺血大鼠海马组织突触素蛋白、MAP-2蛋白和mRNA表达下调，与大鼠的学习记忆能力损害密切相关，可能是慢性脑缺血导致认知功能障碍的分子机制之一。