目的:胃癌是我国常见的一种恶性肿瘤,在我国每年新增病例近100万,死亡率位居我国对于癌症治疗的患者第二位。胃癌起病隐匿,早期无症状或轻微症状,仅有少部分发现在胃癌的早期,多数患者于胃癌进展期确诊,错失早期治疗机会,而化疗药物对患者疗效较差且研究进展甚微,无法预测患者的长期预后。然而胃癌的发生、侵袭和转移是一个多基因和多因素参与的复杂进程,其发生、侵袭和转移的分子机制研究尚不明确,因此我们需要更多的发现新的基因靶点以及潜在机制,以开发针对胃癌的分子靶向治疗积极寻找有助于胃癌诊断、动态监测和预后评估的特异性指标,开发新的胃癌治疗药物,有很强的现实意义。在这里,我们探讨了表皮形态发生素（Epimorphin,Epim）和SIP1（Smad-Interacting protein 1）在胃癌（GC）中的表达水平、与临床病理特征的关系及预后意义。研究方法:收集我院245例行根治性手术的胃癌及癌旁标本,制作组织芯片,并采集患者临床资料、进行随访,对患者进行回顾性分析。应用免疫组化检测245例GC和对应的205例癌旁非肿瘤黏膜组织（NNM）石蜡包埋标本中Epim和SIP1蛋白水平。探讨Epim表达与临床病理参数的关系,进行双尾χ2-和双尾t检验。然后,进行单因素和多因素分析以明确影响总生存率的风险因素。应用Spearman相关分析和生物信息学分析工具GEPIA评估并验证Epim与SIP1表达的相关性。通过Kaplan-Meier分析来判断Epim和SIP1的表达与患者预后的关系,同时,在m RNA水平上,应用Kapan-Meier plotter（GEO数据库的预后分析工具）进行RNA层面分析及证实Epim和SIP1的表达和患者的预后关系。结果:免疫组化结果显示,Epim和SIP1在胃癌组织及癌周组织均有表达,且在恶性肿瘤组织中Epim和SIP1含量均明显高于NNM组（P<0.001）。Epim的表达与年龄、Lauren分型、组织学类型有关。分析显示年龄较大（P=0.002）、肠道Lauren分型（P=0.007）和未分化组织学类型（P=0.030）表达水平升高。此外,Spearman相关分析显示Epim与SIP1在蛋白水平上显著相关（R=0.355,p<0.001）,此结论与生物数据GEPIA数据库分析结论一致（R=0.46,p<0.001）。多变量分析显示,在胃癌组织中,Epim过表达是胃癌的独立风险因素（[HR]=1.677,95%CI 1.093-2.572,P<0.018）。Kaplan-Meier曲线和log-rank检验显示,肿瘤组织中Epim、SIP1高表达或Epim与SIP1共表达的患者有较低的生存时间倾向（p=0.018,p=0.003,p=0.002）,对应KaplanMeier Plotter网站对Epim和SIP1的RNA水平的生物信息学分析显示:两者过表达显示更短的生存时间（p<0.001,p<0.001）。同时,我们分层分析显示:按年龄、Lauren分级和组织学分类的胃癌亚型中,在年龄≥60岁、肠型肿瘤和分化型胃癌患者中,Epim表达显著降低了累积生存率（P分别为0.016、0.010和0.034）。结论:本研究揭示Epim和SIP1在胃癌中呈现高表达水平,发挥致癌基因作用,在胃癌当中两者的表达存在着显著的相关性,Epim和SIP1过表达及共表达预示胃癌术后预后不良。这些结果表明,Epim和SIP1可能是胃癌预后预测和靶向治疗的潜在的生物标志物。