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严重外科感染,包括脓毒症和脓毒性休克足外科ICU最主要的死亡原因。在美国每年有7.5万人罹患脓毒症,超过2.1万人死于脓毒症,近20年来严重外科感染病人的死亡率仍在20~90%。其中革兰氏阴性杆菌引起的感染约占45-60%,而革兰氏阴性杆菌感染的致死作用主要与其外膜上的内毒素(Lipopolysaccharide LPS)的生物效应有关。大剂量的内毒素(LPS)可诱导机体释放大量炎症介质;激活凝血、纤溶、补体系统,诱发低血压、弥敖性血管内凝血(Disseminated intravascular coagulation,DIC)、严重的内毒素血症或脓毒症;最终导致多器官的损伤(如:肝脏、肺脏、肠道、脾脏、肾脏),甚至多器官功能衰竭(MODS)。Borzotta在论述严重腹腔感染伴休克导致MODS病理生理变化时曾指出:感染性休克时微循环处于低灌注状态,组织细胞缺血缺氧,机体免疫功能低下,释放或激活多种细胞因子和炎症介质,构成了MODS的病理根源。近年来的动物实验和临床研究中也观察到:神经、内分泌和免疫系统相互联系形成的“神经内分泌细胞因子网络”在严重腹腔感染的病程中起重要作用。严重腹腔感染可产生过度炎性免疫反应,即全身炎性反应综合征(SIRS),同样也可导致炎性免疫反应低下,所谓的代偿性抗炎症反应综合征(CARS)。2004年Ronco等提出了“免疫平行假说”,认为:脓毒症发生后首先以炎症介质过度释放为特征,表现高炎症反应:但随着病情的发展,紧随促炎性介质浓度高峰的是:IL-10等抗炎性介质的大量释放,抗炎与促炎反应之间的不协调,血循环中促炎性介质和抗炎性介质浓度峰值的交替出现。机体可以同时处于过度炎症反应和免疫抑制的免疫失调状态,而非单纯的促炎或抗炎反应状态,该学说把脓毒症发生、发展的焦点集中在炎症介质以及免疫防御功能上。
生物反应调节物质胸腺肽α1(Tα1)具有强大的免疫调节活性,它的序列结构已经阐明,并且已经可以大量合成,广泛的应用于动物和人体试验,并逐渐成为一项治疗人类疾病的新方法。大量体外实验和体内试验证实,Tα1在免疫缺陷、肿瘤和病毒感染性疾病等有显著疗效。这些研究提示:Tα1作为免疫系统调节剂可能在控制感染性疾病进展中起着相应的作用。严重腹腔感染患者存在(如急性重症胰腺炎,肠外瘘等疾病)营养不良和免疫功能低下,虽然应用营养支持、外科引流和广谱抗生素等治疗,但部分患者感染仍难以控制,并且容易发生真菌感染,严重外科感染的免疫调理治疗日益受到重视,但尚缺少一种有效的制剂;以Tα1为代表的免疫调节治疗在严重外科感染患者中的应用及其作用仍然鲜有报导,更缺乏全面的研究和临床疗效评价。本研究以此为依据,试图了解:1.Tα1对严重腹腔感染后免疫功能的影响;2.Tα1对严重腹腔感染后炎性因子的影响,以阐明免疫治疗在外科感染治疗中的重要性和有效性。
第一部分 胸腺肽α1对严重外科感染患者免疫功能的影响
第一章:胸腺肽α1对严重外科感染患者T细胞亚群及NK细胞百分率的影响
目的:观察胸腺肽α1(Tα1)对严重外科感染患者T细胞亚群及NK细胞百分率的影响。
方法:选取我科ICU收治的严重外科感染病人45例,随机分为用药组和对照组,在控制感染的基础上用药组加用胸腺肽α1,并观察T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞百分率的变化。
结果:治疗第四天用药组的CD3+、CD4+百分率较用药前升高,明显高于对照组;第四天、第七天用药组NK细胞百分率的变化较用药前升高,明显高于对照组。
结论:Tα1可以调节严重感染患者的细胞免疫及非特异性免疫功能。
第二章:胸腺肽α1对严重外科感染患者外周血免疫球蛋白及CRP的影响
目的:观察胸腺肽α1(Tα1)对严重外科感染患者外周血免疫球蛋白及CRP的影响。
方法:选取我科ICU收治的严重外科感染病人45例,随机分为用药组和对照组,在控制感染的基础上用药组加用胸腺肽α1,并观察外周血免疫球蛋白及CRP的变化。
结果:治疗第四天、第七天用药组外周血免疫球蛋白的水平较用药前升高,明显高于对照组;而CRP的水平较用药前降低,明显低于对照组。
结论:Tα1可以调节严重感染患者的体液免疫功能。
第二部分 胸腺肽α1对严重外科感染患者细胞因子的影响
目的:观察胸腺肽α1(Tα1)对严重外科感染患者细胞因子的影响。
方法:选取我科ICU收治的严重外科感染病人45例,随机分为用药组和对照组,在控制感染的基础上用药组加用胸腺肽α1,并观察细胞因子水平的变化。
结果:两组病人肿瘤坏死因子(TNF—α)、白细胞介素6(IL—6)水平均呈升高趋势,但对照组趋势更加明显,而白介素10(IL-10)在用药组病人中呈升高趋势,高于对照组。
结论:Tα1可以调节严重感染患者的细胞因子水平,减轻炎症反应。