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目的通过研究沉默信息调节因子2-相关酶类-1 (silent mating-type information regulation 2 homologue 1,SIRT1)的激动剂SRT1720在体外对THP-1细胞(急性单核细胞白血病细胞株)增殖、凋亡及细胞周期的影响,探讨SIRT1在急性单核细胞白血病的作用及可能的分子机制,从而为阐明SIRT1在急性单核细胞白血病的诊断、治疗中的潜在价值提供理论依据。方法1、SIRT1激动剂SRT1720刺激THP-1细胞取对数生长期急性单核细胞白血病THP-1细胞,于实验第1天分别加入 SRT1720 使终浓度分别为1μM、2μM、3μM、4μM、5μM、6μM,阴性对照组加等体积的二甲基亚砜(DMSO),未用药物处理的细胞为空白对照组,摸索SRT1720的有效作用浓度。2、细胞形态学观察及生长曲线绘制每隔24 h在倒置光学显微镜下观察各实验组THP-1细胞的形态及生长状态,行细胞计数,记录并绘制细胞生长曲线。3、细胞增殖检测加入SRT1720前先用10 μM CSFE标记THP-1细胞,SRT1720作用4天后用流式细胞仪检测CSFE荧光。4、细胞凋亡检测SRT1720作用THP-1细胞48 h后收集细胞,加入凋亡检测试剂膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(AnnexinV-FITC,FITC)及碘化丙啶(PropidiumIodide,PI)避光孵育后用流式细胞仪检测。5、细胞周期检测SRT1720作用THP-1细胞48 h后收集细胞,并制备单细胞悬液,用70%冰乙醇固定,加核糖核酸酶A (RNase A )水浴后再加细胞周期检测试剂PI,避光孵育后用流式细胞仪检测。6、统计学分析实验数据采用SPSS 21.0软件进行统计学分析,p<0.05有统计学意义,计量资料采用均数±标准差(X±S)表示,组间差异采用Student t检验或者单因素方差分析(One-Way ANOVA)。结果1、2～6μMSRT1720组THP-1细胞皱缩、变形,大小不均,细胞核皱缩,有颗粒状物质及空泡,细胞数减少,碎片增多,SRT1720浓度越高,时间越长,THP-1细胞形态改变越明显。2、2～6 μM SRT1720组THP-1细胞第4天增殖指数明显下降(p<0.05),SRT1720浓度越高,增殖指数下降越明显。3、2～6μM SRT1720组THP-1细胞48h的凋亡率明显升高(p<0.05),SRT1720浓度越高,凋亡率升高越明显。4、3～6 μM SRT1720组S期及G2/M期的THP-1细胞48 h百分比明显增加(p<0.05) , SRT1720浓度越高,S期及G2/M期细胞百分比增加越明显。结论1、SRT1720能抑制THP-1细胞的生长,作用呈浓度及时间依赖性。2、SIRT1可能在急性单核细胞白血病中发挥抑癌作用,可能通过抑制增殖、促进凋亡及阻滞细胞于S期、G2/M期实现。