COX-2、hMLH1和hMSH2在微卫星不稳定结直肠癌中的表达及甲基化的影响

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目的:胃肠道肿瘤是严重威胁人类健康的疾病,其中结直肠癌是当前最常见的恶性肿瘤之一[1]。结直肠癌的发生是一个由遗传和环境因素共同参与的多方面、多步骤的发展过程,涉及多种基因突变的积累,揭示结直肠癌的分子发生机制已成为医学界研究的热点。微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI)是指在复制过程中由于错配修复基因突变而引起的DNA 基因组中简单重复序列的增加或丢失,也称为复制错误阳性或复制错误表型。目前人类的错配修复酶(mismatch repair enzyme,MMR)系统含有9 个基因:hMLH1、hMLH3、hPMS1、hPMS2、hMSH2、hMSH3、hMSH4、hMSH5、hMSH6,其中hMLH1(human mut-l homologue1,hMLH1)和hMSH2(human mut-shomologue 2,hMSH2)是人类错配修复系统中功能最重要的两个基因,主要作用是保持遗传物质的完整性和稳定性,保证DNA 复制的忠实性。如果这些错配修复基因功能发生缺陷或活性降低,复制过程中出现的错误不能及时被纠正,就会导致MSI 的出现,使整个基因组不稳定,随机突变率增高,从而引起肿瘤的发生。环氧化酶-2(cyclooxygnase-2 , COX-2) 是环氧化酶(cyclooxygenase , COX)重要的同工酶之一,其主要功能是参与多种病理生理反应,特别是与肿瘤的发生、发展有关。
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