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研究表明,氧化应激在动脉粥样硬化病和帕金森病的发生、发展过程中起着重要的作用.应用抗氧化治疗能延缓疾病的发生、发展。谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)是抗氧化酶系的重要成员之一,我们实验室以环糊精(CD)为主体构建了两种GPX模拟物:2-位硒桥联环糊精(2-SeCD)和2-位碲桥联环糊精(2–TeCD)。本文研究了上述两种GPX模拟物对体外帕金森病的氧化应激细胞模型和动脉粥样硬化病的炎症模型的影响及其机制。1. 大鼠嗜铬细胞瘤 (PC12)细胞是常用的多巴胺能神经元细胞模型。我们用多巴胺损伤PC12细胞,构建了帕金森病的氧化应激模型,观察2-位硒桥联环糊精(2-SeCD)对由多巴胺氧化应激诱导的PC12细胞凋亡的影响及其机制。 结果表明:2-SeCD对由多巴胺氧化损伤诱导的PC12细胞凋亡有明显的抑制作用,明显降低细胞内活性氧含量,明显降低细胞脂质过氧化主产物丙二醛(MDA)含量,提高细胞内谷胱甘肽(GSH)含量,降低细胞内Bax的表达,提高细胞内Bcl-2的表达,提高bcl-2/ bax的比值。 结论:2-SeCD能抑制多巴胺诱导的PC12细胞的凋亡,其作用机制为2-SeCD对抗氧化应激,调节凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达。2.人脐静脉内皮细胞是常用的动脉内皮细胞模型。我们以炎症因子肿瘤坏死因子-a (TNF-a)刺激人脐静脉内皮细胞作为动脉粥样硬化病的体外细胞模型,观察2-位碲桥联环糊精(2–TeCD)对TNF-a刺激的人脐静脉内皮细胞表面粘附分子VCAM-1和ICAM–1表达的影响及其机制。实验结果表明:2–TeCD明显降低TNF-a刺激的人脐静脉内皮细胞表面粘附分子 VCAM-1和ICAM–1的表达,明显抑制单核细胞THP-1与内皮细胞的粘附,明显降低细胞表面粘附分子 VCAM-1和ICAM–1的mRNA水平,明显抑制细胞内转录因子NF-?B的p65亚基核转位水平。 结论:2–TeCD能抑制TNF-a刺激的人脐静脉内皮细胞表面粘附分子VCAM-1和ICAM–1的表达,其作用机制与其抑制细胞内转录因子NF-?B的转位和活化有关。