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背景与目的:在世界范围内,恶性肿瘤已经成为威胁人类健康的主要原因,而肺癌发生率和死亡率都居于恶性肿瘤的首位。肺癌对人类的危害,已经成为医学界面临的严峻挑战。肺癌的最佳治疗方案是手术为主结合术后放化疗的综合治疗,但患者的远期生存率偏低。目前临床上缺少一个能够对肺癌患者术后进行全程动态监测的指标,能够及时反馈患者病情变化,为治疗赢得时间。因此如果临床上能够发现对患者的病情进展进行有效评估的某一肿瘤标记物的动态变化检测手段,将对患者的术后长期治疗有重要意义。目前临床检测的肺癌肿瘤标志物只能用于术前筛选,且特异性不高,对监测患者术后病情的进展没有实际意义。故探索发现能够反映肺癌患者术后病情进展的特异性肿瘤标记物成为目前研究的热点。MMP-9是一种载体转运蛋白,可以降解细胞外基质和细胞基底膜促进肿瘤细胞侵袭转移并能促进新生肿瘤血管的形成。大量实验证明肺癌癌细胞中MMP-9表达明显高于癌旁组织,也有实验证明肺癌患者血清中MMP-9的含量高于正常人,因此肺癌患者血清中MMP-9的含量可能会成为检测肺癌术后患者病情进展的具有特异性的肿瘤标记物,通过检测肺癌患者血清中MMP-9的动态变化可能反映出患者病情的进展程度,进而判断患者治疗方案是否有效。临床上判断肺癌病情进展的常用方法是定期观察患者术后有无复发转移,患者术后复发转移发生的时间长短对患者远期生存具有重要意义。患者术后复发转移的危险因素有临床分期,病理类型以及分化程度等。本文通过检测肺癌患者血清中MMP-9含量在围手术期和围手术期后动态变化,分析MMP-9含量的动态变化与临床分期,病理类型,分化程度等参数之间的关系,得出MMP-9的动态变化与复发转移之间的关系,对肺癌远期生存做出正确预判。探讨患者血清中MMP-9作为肿瘤标志物其含量动态变化的原因,总结肺癌患者血清中MMP-9的动态变化对患者的远期生存是否具有指导意义。方法:采用双抗夹心ELISA方法对77例NSCLC接受手术治疗患者的血清样本进行;以60例健康志愿者作为对照,比较对照组和实验组MMP-9的含量,观察患者围手术期和围手术期后MMP-9的动态变化,分析动态变化与NSCLC肺癌患者术后复发转移的关系。结果:MMP-9在NSCLC患者的血清含量(1345.61±1416.60ng/ul)与健康对照组(457.10±213.27ng/ul)之间有明显的差异,即MMP-9的含量在NSCLC患者外周血中的含量明显高于健康对照组。根据实验组血清中MMP-9含量进行阳性百分比对比,结果显示:临床分期为晚期组(Ⅲ Ⅳ期)阳性率高于临床分期为早期组(ⅠⅡ期)阳性率,经卡方求值P=0.03具有统计学差异;病理类型腺癌组阳性率高于鳞癌组阳性率,经卡求值P=0.254无统计学差异;分化程度较低组(低+中低)阳性率高于分化程度较高组(中+中高)阳性率,经卡求值P=0.82,无统计学差异,提示MMP-9的含量和预后相关。NSCLC患者围手术期后血MMP-9血清含量动态变化有2类,第1类是围手术期后MMP-9的含量呈下降趋势,第2种是围手术期后MMP-9含量呈上升趋势。第1类变化术后出现复发转移有1例,第2类变化出现复发转移有5例,以上结果可知,MMP-9围手术期后含量上升的患者容易发生复发转移。这两种变化与患者的临床分期具有统计学差异,(P=0.017),第1类动态变化主要集中在临床分期为Ⅰ,Ⅱ期患者,第2类动态变化主要集中在临床分期为Ⅲ,Ⅳ期患者,提示临床分期较晚的患者围手术期后MMP-9的含量呈升高趋势,MMP-9含量的升高使Ⅲ,Ⅳ期患者具有更强侵袭能力,因此Ⅲ,Ⅳ期患者容易发生复发转移;这两类变化与患者病理类型具有统计学差异(P=0.019),第1类变化主要集中在鳞癌患者,第2类变化主要集中在腺癌患者,提示腺癌患者围手术期后MMP-9的含量呈上升趋势;这两种动态变化与患者分化程度有统计学差异(P=0.014),第1类主要集中在分化程度较高的患者(中+中高分化),第2类主要集中在分化程度较低的患者(低+中低分化),提示分化程度较低的肺癌患者围手术期后MMP-9的含量呈上升趋势。以上结果说明:临床分期较晚,病理类型为腺癌,分化程度较低的患者血清中MMP-9的含量在围手术期后是呈上升趋势,MMP-9含量的上升增强了肿瘤的侵袭性,使患者容易发生复发转移,因此临床分期较晚,病理为腺癌,分化程度较低的患者容易发生复发转移。最后分析这两种变化与患者年龄(P=0.118),性别(P=0.674),吸烟史(P=0.332),肿瘤生长的位置(P=0.329)部位(P=0.277),与患者肿瘤五项CEA(P=0.384),CYFRA(P=0.172), PROGRP(P=0.378),SCC(P=0.27)无统计学差异,但是NSE(P=0.008),实验组中NSE为阳性的患者共3例,MMP-9围手术期后的含量都升高,其中2例患者发生脑转移。结论:1.NSCLC患者血清中MMP-9的含量显著高于健康对照组,临床分期为Ⅲ Ⅳ期患者血清MMP-9的含量高于Ⅰ Ⅱ期患者,提示MMP-9与预后有关。2.血清中MMP-9含量在围手术期后升高NSCLC患者提示容易发生复发转移。3.NSE阳性患者MMP-9的含量在围手术期后呈上升趋势,容易发生脑转移。