【摘 要】
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背景海马萎缩是抑郁症重要的病理生理改变,老年抑郁症海马亚区的损害特征仍待探索。老年抑郁症患者是痴呆的高风险人群,认知功能损害是常见症状,甄别老年抑郁症患者中认知功能下降较快者,及探索其认知功能下降的独立风险因素,对其认知损害的防治具有重要意义。目的（1）研究老年抑郁症患者海马亚区的灰质损害特征,分析APOE e4等位基因对其海马亚区灰质体积的影响;（2）研究老年抑郁症患者的认知功能,及其认知功能与
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（No.81571333）；
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背景海马萎缩是抑郁症重要的病理生理改变,老年抑郁症海马亚区的损害特征仍待探索。老年抑郁症患者是痴呆的高风险人群,认知功能损害是常见症状,甄别老年抑郁症患者中认知功能下降较快者,及探索其认知功能下降的独立风险因素,对其认知损害的防治具有重要意义。目的（1）研究老年抑郁症患者海马亚区的灰质损害特征,分析APOE e4等位基因对其海马亚区灰质体积的影响;（2）研究老年抑郁症患者的认知功能,及其认知功能与海马亚区灰质体积的相关性;（3）探索老年抑郁症患者在较短的时间（1年）内出现总体认知功能可信性下降的风险,并分析其预测因素。方法（1）研究1纳入老年抑郁症患者67例,正常对照104例,进行3T结构磁共振扫描。Freesurfer软件进行海马亚区灰质分割和提取。质谱法对其中49例老年抑郁症患者和78例正常对照完成APOE e4等位基因检测。使用线性回归模型进行主效应和交互效应分析。（2）研究2基于研究1样本,使用Mini-Mental State Examination（MMSE）评定总体认知功能,使用Pearson分析进行相关分析。（3）研究3纳入老年抑郁症患者67例,正常对照81例,进行1年随访,使用MMSE评定认知功能,化学发光微粒子免疫法测定基线血清皮质醇水平,使用可信性改变指数（reliable change index,RCI）评定总体认知功能可信性下降,logistics回归分析老年抑郁症患者发生MMSE评分可信性下降的风险及探索其风险因素。结果（1）研究1显示老年抑郁症组左海马CA1、CA 2/3、CA 4/DG、下托、前下托及右海马前下托亚区灰质体积显著低于正常对照;携带APOE e4等位基因、患老年抑郁症对左侧海马CA 2/3、CA4/DG、前下托、下托的灰质体积存在主效应。携带APOE e4等位基因及患老年抑郁症在左侧海马CA2/3和下托区域存在显著的交互效应。（2）研究2显示老年抑郁症患者MMSE评分在恢复期、发作期均显著低于正常对照。恢复期老年抑郁症双侧海马CA2/3、CA4/DG、前下托均与MMSE评分存在显著的正相关。（3）研究3显示,老年抑郁症发生总体认知功能可信性下降的机率显著高于正常老年人（odds ratio=6.4,p=0.021）。基线血清皮质醇水平是老年抑郁症总体认知功能可信性下降的独立风险因素（odds ratio=1.6,p=0.02）。结论（1）老年抑制症患者存在左侧海马多亚区损害。在患抑郁症背景下,APOE e4加重海马亚区损害。（2）恢复期老年抑郁症仍存在认知功能损害,海马亚区的损害可能是其持续认知损害的病理基础。（3）老年抑郁症患者在较短时间内发生总体认知功能可信性下降的风险升高。高皮质醇水平可能是其总体认知功能可信性下降的病理生理因素。
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研究背景心血管疾病已成为全球死亡率最高的慢性病,心力衰竭（Heart Failure,HF）为各种心血管疾病的最终表现形式且逆转困难,所以改善心力衰竭患者心功能、消除症状、降低恶性心血管事件的发生、提高患者生活质量为心血管医生治疗与努力方向。虽然导致心衰机制并未完全阐明,但目前主流观点认为,心室重构（ventricular remodeling）为心力衰竭发生的病理生理学基础。作为高耗能器官,心室
研究背景与目的糖尿病（Diabetic mellitus,DM）作为一种全身性代谢性疾病,现已成为严重危害人类健康的全球性公共卫生问题。糖尿病肾病（Diabetic kidney disease,DKD）是DM最常见且最严重的微血管并发症之一,近几年患病率持续升高,但治疗效果欠佳。Klotho蛋白在DKD患者血清中明显下调,且与肾功能的下降明显相关,补充Klotho能够有效改善小鼠DKD,但因Kl
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