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目的:通过观察SAP大鼠血清NE、ICAM-1水平及肺组织NF-κB、caspase-3等相关因子的变化情况和胰腺、肺组织病理改变,探讨西维来司钠(sivelestat sodium)在急性胰腺炎相关性肺损伤(severe acute pancreatitis associated acute lung injurySAP-ALI)发病过程中的作用及其可能机制。方法:健康、雄性、成年SD(Sprague-Dawley)大鼠54只,随机(按随机数法)分成3组:C组为对照组(control group,C组)、A组为模型组(SAP-ALI group,A组)、S组为干预组(sivelestat group,S组),每组18只,三组大鼠再按时间点3h、6h、12h分为三个亚组,各6只。每只大鼠于造模前均已行右侧颈静脉置管。C组仅开腹后用钝物轻轻翻动胰腺数次;A组和S组采用胰胆管逆行性注射3.5%牛磺胆酸钠(1ml/kg)建立SAP模型;S组大鼠在SAP模型建立前约10分钟用微量泵经颈静脉匀速持续输入西维来司钠(5mg/100g/h),A组和C组经颈静脉注射等量生理盐水。分别在3h,6h,12h三个时间点,取C组、A组、S组中6只大鼠处死。收集血标本送检血清淀粉酶水平(amylase,AMS);酶联免疫吸附试验法(enzymelinked-immuno-sorbent assay,ELISA)检测血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、ICAM-1水平;免疫组化法检测肺组织NF-κB、caspase-3表达水平;TUNNEL法检测肺组织细胞凋亡水平;光镜下观察胰腺、肺组织病理学改变。结果:(1).各组肺组织病理学评分(osman肺脏组织学评分标准):A组肺组织病理学评分明显高于C组,差别具有显著性(P<0.01);与A组相比,S组各时间点评分下降,3h、6h差别有显著性(P<0.01),12h有统计学意义(P<0.05)。(2).血清淀粉酶水平:A组血清淀粉酶各时间点明显高于C组(P<0.01);S组与A组相比,3h时差别无统计学意义(P>0.05),6h、12h差别有显著性(P<0.01)。(3).各组血清NE水平变化:与C组相比,A组血清NE水平明显升高,术后3h差异有统计学意义(P<0.05),6h、12h有显著性(P<0.01);S组NE水平较A组有所下降,3h无统计学意义(P>0.05),6h有统计学意义(P<0.05),12h差别有显著性(P<0.01)。(4).各组血清ICAM-1水平:C组较A组、S组明显低(P<0.01);与A组相比,S组各时间点表达量均下降,3h差别有统计学意义(P<0.05),6h、12h有显著性(P<0.01)。(5).各组肺组织NF-κB表达水平:C组大鼠肺组织阳性细胞表达较少;A组肺组织可见大量NF-κB表达于胞浆和胞核,明显高于C组(P<0.01);S组与A组相比,各时点NF-κB阳性染色细胞数明显下降,3h无统计学意义(P>0.05),6h差别有显著性(P<0.01),12h差别有统计学意义(P<0.05)。(6).各组肺组织caspase-3表达水平:C组少量表达;A组各时间点肺组织caspase-3表达较C组明显增高(P<0.01);与A组相比,S组各时间点表达量均下降,差别显著(P<0.05)。(7).TUNNEL结果示:C组只有轻度凋亡,A组的凋亡现象显著,明显高于C组(P<0.01),S组的凋亡较A组有所减轻,各时点差别显著(P<0.01)。(8).Pearson相关分析显示:肺组织病理评分分别与血清NE、ICAM-1水平及肺组织caspase-3表达水平呈正相关(r=0.969P<0.01;r=0.961P<0.01;r=0.955P<0.01);血清NE水平与肺组织caspase-3表达、血清ICAM-1水平呈正相关(r=0.947P<0.01;r=0.959P<0.01);血清ICAM-1水平与肺组织caspase-3表达呈正相关(r=0.905P<0.01)。结论:1.在SAP发病早期,肺组织NF-κB已经活化,血清NE及ICAM-1水平增高,肺组织病理损伤严重且有明显炎症反应,肺组织细胞凋亡现象明显。2.西维来司钠可以减轻SAP大鼠肺损伤程度,主要是因为其可以抑制肺组织NF-κB激活,降低肺组织caspase-3表达,控制肺组织炎症反应和肺组织细胞凋亡,减少血清NE、ICAM-1相关因子水平。