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研究目的：通过单纯随机的临床实验观察亚砷酸注射液经肝动脉灌注给药方式治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效，并通过体外细胞实验初步探讨亚砷酸对于肝癌细胞CyclinD1、P27蛋白水平的影响，揭示亚砷酸对肝癌细胞周期的影响机制。方法：(1)实验部分：①采用对数生长期的HepG2细胞悬液(浓度为3×105／ml)4.5 ml，加入六孔培养板中，分为4组：空白组、亚砷酸低浓度组(1.0mg／L)、亚砷酸中浓度组(1.5mg／L)、亚砷酸高浓度组(2.0mg／L)。然后分别加入上述浓度的药物小牛血清溶液0.5ml(空白组为加入小牛血清溶液0.5ml)。②收集药物作用72h的细胞样本。③通过免疫组化SABC法检测P27、CyclinD1蛋白的表达，并用流式细胞仪(PI染色法)检测药物作用后细胞的周期分布。(2)临床部分：将符合研究标准的40例中晚期肝癌患者随机分为治疗组和对照组两组，每组20例。治疗组接受亚砷酸肝动脉灌注联合中药辨证治疗；对照组接受单纯中药辨证治疗。疗程结束后观察两组患者在肿瘤客观缓解率、血中甲胎蛋白等客观疗效、临床症状和生存质量及患者的无进展生存期、中位生存期等方面。并对治疗组在治疗过程中可能出现的不良反应进行动态的观察。结果：(1)实验部分：HepG2细胞在As203作用72h后，CyclinD1的水平明显下降，而P27蛋白水平明显升高，且在1.0mg／L～2.0mg／L范围内随着浓度的增加这种作用越强。亚砷酸作用后的细胞周期分布是以G1期为主。(2)临床部分：①治疗组20例患者获PR5例，NC11例，PD4例，有效率(CR＋PR)为25％，对照组有效率为15％，但两组间比较无统计学意义(P＝0.362＞0.05)。②在缓解患者症状方面治疗组有效率为50％，对照组为60％。治疗组并无优势，两组间比较无统计学意义。在改善患者机体功能状态两组有效率均为45％，在稳定体重方面两组经比较P＝0.494＞0.05，治疗组并未显示出明显优势。③在实验室检查方面，接受亚砷酸经肝动脉灌注的治疗组患者血中AFP水平明显降低(P＝0.045＜0.05＝，Child—Pugh分级得到明显改善(P＝0.034＜0.05＝，而对照组在完成治疗后与治疗前比较并无统计学意义。④通过对不同证型的进一步观察，发现亚砷酸对于不同证型患者其疗效存在一定差别，其中对于肝盛脾虚型患者，有效的稳定了瘤体，缓解了其临床症状，获得较好的疗效：而对于肝热血瘀和肝肾阴虚两组证型患者的疗效则欠理想。⑤在远期疗效方面，治疗组患者无进展生存期为247±10.46天，3个月、半年、一年生存率分别为90％、84.7％、32.8％，中位生存时间为276±11.51天。而对照组患者无进展生存期为178±9.56天，3个月、半年、一年生存率分别为85％、69.2％、16.5％；中位生存时间为202±11.18天。两组间比较有统计学意义。⑥在不良反应方面：本研究中仅个别患者出现腹胀、纳差及轻度肝功能变化等，未观察到严重不良事件的发生，但在停药后即有恢复，并未影响治疗。结论：亚砷酸注射液经肝动脉灌注联合中药辨证治疗能有效稳定肝癌瘤体，可有效延长患者的中位生存期及疾病无进展时间，而且不良反应少，毒副反应轻，可以作为中晚期肝癌治疗的选用药物之一，而中医辨证分型可能是影响亚砷酸临床疗效的因素之一。实验方面则初步揭示了As203影响HepG2细胞细胞周期的机制可能是通过降低CyclinD1水平，上调P27蛋白水平而作用于G1-S限制点，使HepG2细胞不能通过G1-S限制点，使肝癌细胞阻滞于G1期，从而实现抑制肝癌细胞HepG2的增殖。