海马CA3神经元中的CtBP2在空间记忆中的功能和机制研究

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CtBP2即末端结合蛋白2(C-terminal binding proteins 2),主要作为转录抑制因子调节基因表达从而发挥作用,目前在中枢神经系统的研究多见于其作为带状突触的结构蛋白的功能。我发现Ct BP2在海马CA3神经元的表达具有特异性,因此本课题主要集中研究特异性表达在海马CA3神经元的Ct BP2的功能。首先筛选有效的Ct BP2干扰RNA序列,利用腺相关病毒表达干扰RNA的方式降低小鼠腹侧与背侧CA3神经元的Ct BP2表达量,并通过生化和免疫荧光检测证实敲低效果。接下来我通过一系列的行为学实验检测发现背侧海马CA3神经元的Ct BP2敲低组的小鼠在空间记忆上出现损伤,而敲低腹侧海马CA3神经元的Ct BP2的小鼠快感则发生变化。免疫印迹结果显示敲低Ct BP2后会使背侧以及腹测海马CA3的Glu R2的表达含量下降,提示敲低组小鼠背侧海马CA3的Glu R2的下降可能与其空间记忆上的损伤相关。
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