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卵巢上皮性癌(简称卵巢癌)由于病因及发病机制不明,发病隐匿,70%以上的卵巢癌患者就诊时已届晚期,治疗效果欠佳,积极开展卵巢癌病因学及发病机制研究的意义重大。 细胞内外水平衡是维持生命的关键因素之一,水的跨膜转运对维持细胞正常代谢具有重要作用。水通道蛋白家族(AQPs)是近年来发现的选择性转运水的跨膜蛋白,广泛分布于机体组织细胞,参与水的分泌、吸收及细胞内外的平衡。卵巢癌合并腹水是晚期病人的一大临床表现,是否存在水代谢方面的障碍尚不清楚,目前尚未见水通道蛋白与卵巢癌关系的报道。 水通道蛋白AQP1分布广泛,不仅存在于分泌及吸收上皮细胞,毛细血管及小血管内皮细胞中也很丰富,AQP1蛋白表达与毛细血管的通透性有关。AQP5主要表达于哺乳动物唾液腺、呼吸道黏膜和消化腺等腺体细胞的顶浆膜,在腺体分泌中有不可替代的作用。研究发现敲除AQP1基因的小鼠肺泡-毛细血管水的交换明显减少,微血管内皮细胞对水的通透性下降了十倍,AQP5基因敲除小鼠肺内渗透压依赖的被动性水转运被抑制90%。最近研究证明水通道蛋白过表达与结肠癌的发生及神经胶质瘤脑水肿有关。 NF-κB是一种核转录因子,广泛存在于多种细胞中,可与相关基因启动子或增强子特殊DNA序列结合,调控多种基因表达,与肿瘤发生、浸润和转移等关系密切。目前已有学者在AQP5的开放阅读窗上游找到NF-κB启动序列,NF-κB在卵巢癌中是持续性活化的,但核转录因子NF-κB是否调控卵巢癌细胞AQP5蛋白的表达尚不清楚。 为明确水通道蛋白AQP1和AQP5在卵巢癌中的作用及其调节机制,本文利用细胞培养、免疫组化、蛋白免疫印迹和PT-PCR技术从两个方面进行研究:1.水通道蛋白AQP1和AQP5在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义;2.卵巢癌SKOV3细胞AQP5蛋白表达的调节机制研究。 第一部分 AQP1和AQP5蛋白在卵巢上皮性癌的表达及其临床意义