背景与目的:　　 脑卒中是世界范围内发病率、死亡率、致残较高的疾病之一，与心脏病、恶性肿瘤共同构成三大人口致死病因，致残率高达75％，严重降低了人类生活质量。近些年来，我国的流行病学调查资料表明，脑卒中所致的人口死亡数仅次于恶性肿瘤，而位居第二位，其中缺血性脑卒中即脑梗死的发病率占全部脑卒中的60-80％。脑卒中有很多独立危险因素，其发病机制复杂，深入探讨缺血性脑卒中的发病机制，有助于临床选择合适的治疗方案，提高疗效及减少后遗症的发生，降低缺血性卒中的发生率及复发率。　　 表观遗传学是指基于非基因序列改变所致基因表达水平的变化，是机体组织正常发育和功能维持的基本机制之一，其改变可以引起基因功能的改变，因其调节机制可逆性的特点，为疾病的治疗提供了新的思路。近年来，缺血性脑卒中发病中的表观遗传机制成为研究的新方向，其中，DNA甲基化已经成为表观遗传学和表观基因组学的重要研究内容。研究发现，DNA甲基化异常与许多疾病的发生及发展相关。近年来，表观遗传学在心血管疾病方面的文章屡见报道，而对于DNA甲基化与脑卒中关系的研究较少，DNA甲基化在脑卒中发病中的地位及与相关关系并不清楚。本文通过研究缺血性脑卒中患者P53基因启动子区甲基化状态，探讨人P53基因启动子区甲基化状态与缺血性脑卒中发病的相关性。　　 对象与方法:　　 病例组选取2010年10月至2011年2月问在山东大学第二医院神经内科住院的脑梗死患者78例，均符合1995年《全国第四届脑血管病会议》制定的诊断标准，并经颅脑CT或MRI确诊。正常对照组选取同期健康体检者86例，病史及体格检查中均无脑梗死证据，和（或）头颅CT/MRI正常者。各组年龄、性别比较差异均无明显差异，具有可比性。　　 所有研究对象均抽取清晨空腹静脉血，提取基因组DNA，采用MSP方法对所有受试者的P53基因的启动子区甲基化状态进行检测，以亚硫酸氢盐修饰后测序验证MSP结果。　　 结果:　　 1.P53基因启动子区甲基化在缺血性脑卒中组及对照组检出率分别为32.1％(25/78)、16.3％(14/86)，差异有统计学意义(P＜0.05)。　　 2.分别对病例组和对照组按年龄分两组，低龄组（＜60岁）和高龄组(≥60岁)。缺血性脑卒中组各年龄亚组甲基化检出率分别为27％(10/37)、36.6％(15/41)，差异无统计学意义(P=0.509)。对照组各年龄亚组甲基化检出率分别为14.7％(5/34)、17.3％(9/51)，差异无统计学意义(P=0.983)。　　 3.分析缺血性脑卒中组中HCY水平，25例甲基化者HCY均值33.91±23.81μM，53例非甲基化者HCY均值23.19±5.67μM，差异具有统计学意义(P=0.004)。　　 4.缺血性脑卒中组行颈动脉彩超检查的缺血性脑卒中患者共38例，根据颈动脉内中膜厚度进行统计分析，19例甲基化者均值1.06±0.35(mm)，非甲基化者均值0.87±0.19(mm)，差异具有统计学意义(P＜0.05);根据Crouse积分进行统计分析，19例甲基化者均值4.97±4.40，非甲基化者均值2.82±2.80，差异具有统计学意义(P＜0.05)。　　 5.本研究共65例行颅脑MRA检查，根据检查结果及将65例研究对象分为四组:无脑动脉硬化组、轻度脑动脉硬化组、中度脑动脉硬化组、重度脑动脉硬化组，分别比较各组甲基化状态，四组甲基化差异无统计学意义(P＞0.05)。　　 6.缺血性脑卒中组患者根据影像学检查判断梗死灶直径，根据梗死灶最大直径分为3组:小面积脑梗死组、中等面积脑梗死组和大面积脑梗死组，比较各组甲基化检出率，差异无统计学意义(P=0.579)。　　 7.BSP结果:BSP方法证实，在缺血性脑卒中患者外周血中P53基因启动子区甲基化程度较正常对照患者升高。　　 结论:　　 与对照组相比，缺血性脑卒中患者P53基因启动子区甲基化程度明显升高，缺血性脑卒中组内比较，P53甲基化程度与颈动脉硬化程度、外周血HCY浓度相关，未发现甲基化程度与年龄、颅内动脉硬化程度和梗死面积大小的相关性。