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脑靶向纳米载药系统(Brain-targeted Nanoparticles delivery system)是目前在脑部疾病治疗中具有前景的一种治疗方式。它能透过血脑屏障(BBB)后进入脑部病灶处,起到治疗功效。本文设计的二元靶向纳米药物载体系统首先在通过抗坏血酸靶向系统(SVCT2)和(GLUT1)在器官层面上进行一次靶向,避免了纳米药物载体在体内长效循环时被RES系统所清除；当到达病灶区附近时,再次通过胆固醇靶向系统(利用胆固醇对细胞膜和细胞核的亲和性)在细胞层面上靶向递送至病变细胞内,避免了药物在抵达大脑后被脑外排泵系统(P-glycoprotein)排除的机率。设计的二元靶向系统在纳米颗粒载药系统在以前文献中均未见报道。本文利用目前流行的活性可控聚合手段：原子转移自由基聚合(ATRP)和可逆加成—断裂链转移活性自由基聚合(RAFT)。从多条路线合成具有胆固醇片段及维生素C片段的两亲性聚合物(其中包括主链末端含有胆固醇的维生素C均聚物与胆固醇与维生素C的嵌段聚合物),并对这些聚合物的自组装行为进行了研究。主要工作如下：1.合成了[(胆固醇醚-2-乙氧基)乙基]丙烯酸酯单体,合成并优化了合成条件。2.合成了二硫酯RAFT小分子链转移试剂、端基胆固醇小分子ATRP引发剂。探索了合成条件。3.利用多种手段合成了胆固醇/苄基保护维生素C的嵌段聚合物并对聚合条件包括温度、引发剂种类、溶剂种类、单体浓度进行了筛选,研究了聚合动力性曲线。4.利用小分子胆固醇ATRP引发剂得到了含有苄基保护维生素C的聚合物,摸索了聚合物反应条件及沉淀剂条件,其中尝试采用离子交换树脂方法优化后处理除铜方法。5.对聚合物氢化反应的探索。尝试了常压氢化、脱硫氢化、加压氢化、二次氢化等多种氢化条件。6.对两亲性聚合物使用紫外检测、动态光散射、透射电镜、包裹荧光探针分子等多种手段研究了其自组装过程行为、自组装颗粒的粒径及形态,包裹率,临界胶束浓度等性质。结果表明通过RAFT活性可控聚合手段得到两亲性聚合物分子具有很好的自组装行为,能够自组装成粒径200 nm左右的具有核-壳结构、结构规整的球状颗粒。最大物质包裹效率达到58.8%。