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目的：肺高压（Pulmonary Hypertension，PH）病程中典型的血管病变多是由于肺血管平滑肌细胞（Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cells，PASMCs）内Ca2+稳态失衡所致。本研究分别采用野百合碱（Monocrotaline，MCT）一次性腹腔注射和慢性低氧（Chronic Hypoxia）持续诱导构建PH大鼠模型以模拟不同类型PH的发病特征，比较肺动脉（Pulmonary Arteries，PAs）上的TRPM8表达及功能在两类PH发生过程中的异同，旨在为PH提供新的防治靶向。方法：SD大鼠分别采用一次性腹腔注射（50mg/kg）MCT和慢性低氧两种方式诱发PH，观察项目：（1） PH模型鉴定：平均右心室内压（mRVP）、右心室重量指数（RVMI）；（2） TRPM8的表达：real time RT-PCR分别检测正常对照组（CON）大鼠和PH模型大鼠PAs上TRPM（18） mRNA的表达水平，从中找出经MCT和慢性低氧预处理后表达量发生明显改变的亚型，用western blot进一步对该蛋白的表达进行定量分析；（3）分别描绘TRPM8mRNA与血流动力学指标（mRVP、RVMI）改变的时间依赖性曲线，分析不同类型PH发生过程中TRPM8mRNA与mRVP的关系；（4）观察大鼠离体PAs在不同浓度TRPM8激动剂薄荷醇（Menthol）作用下的张力改变。结果：（1）相比CON组，MCT组和CH组大鼠mRVP及对应的RVMI显著升高（P<0.01），表明MCT和慢性低氧可以诱发大鼠PH和右心室肥厚；（2）大鼠PAs同时表达TRPM（18），但MCT和慢性低氧预处理仅导致TRPM8mRNA表达水平下调（P<0.01），下调后的TRPM8mRNA在MCT组上的表达量较CH组更低；western blot进一步证实PAs上的TRPM8蛋白在MCT组和CH组呈低表达（P<0.05）；（3） TRPM8mRNA在慢性低氧1d后幅度最大并直接下调至最低，其表达量在MCT预处理7d后开始下调，14d降至最低并维持至21d；与TRPM8下调相反，mRVP在PH发生过程中呈上调趋势，但mRVP的升高均发生在TRPM8mRNA下调之后，提示MCT和慢性低氧预处理先下调TRPM8mRNA的表达，继而引起mRVP升高，并逐渐诱发右心室代偿性肥厚；（4）1300μM Menthol能够使CON组大鼠去内皮PAs的基础张力呈浓度依赖性下调，也可以阻断1μM苯肾上腺素（Phenylephedrine，PHEN）介导的收缩效应，后者的量效曲线左移，说明Menthol给药前的PAs张力水平决定了血管平滑肌的舒张程度；（5）1300μMMenthol可以分别引起CON、MCT和CH组大鼠PAs基础张力的下调，也能阻断PHEN对三者的预收缩作用，与CON组相比，MCT预处理对Menthol介导的舒张效应影响不大，而慢性低氧能够显著增强Menthol介导的舒张效应，舒张曲线分别在1300μM和10100μM Menthol作用下发生左移。结论：TRPM8通道的激活可以明显缓解血管平滑肌的高张力状态，在不同类型PH发病过程中，TRPM8的下调可能是机体为适应PAs持续收缩而采取的抗损伤措施，PH发生过程中，适度TRPM8表达量的下调可以减少Ca2+内流、缓解血管平滑肌的收缩，另一方面胞膜上适量的TRPM8可能通过与BKCa的偶联作用可以引起平滑肌的舒张，因此在PH发病过程中适度调整PAs上TRPM8的表达可以帮助维持[Ca2+]i的平衡，缓解肺动脉压力的持续升高，本研究为PH的防治提供了新的研究思路。